| 英文名称 | Decitabine | |||||||
| 其他名称 | 地西它滨、达珂、达克金、晴唯可、Dacogen | |||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | |||||||
| 医保备注 | 2023版，限注射剂 | |||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
| 妊娠期用药方式 | 肠道外给药 | |||||||
| 妊娠期用药安全分级 | D | |||||||
| 性状 | 本品为白色粉末和疏松块状物。 | |||||||
| 适应证 | 适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治、复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型，慢性粒-单核细胞白血病。 | |||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品通过磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡来发挥抗肿瘤作用。体外试验显示地西他滨抑制DNA甲基化，在产生该作用的浓度下不会明显抑制DNA的合成。地西他滨诱导肿瘤细胞的低甲基化，从而恢复控制细胞分化增殖基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，掺入DNA的地西他滨可与DNA甲基转移酶共价结合从而产生细胞毒性作用。而非增殖期细胞则对地西他滨相对不敏感。 ⑵药动学：在人体内确切的消除和代谢转化途径尚不清楚，胞苷脱氨酶的脱氨基作用可能是在肝脏、肠上皮细胞、粒细胞和全血中的主要代谢途径。 |
|||||||
| 不良反应 | 主要不良反应有中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，虚弱，发热，恶心，咳嗽，淤点，便秘，腹泻，高血糖。 | |||||||
| 肝损伤 | ⑴肝损伤：
初期临床研究使用高剂量地西他滨，16%患有潜在肝病或肝转移的患者出现血清酶升高，但无肝病患者未出现上诉改变。后期研究发现，5%至15%接受治疗的患者血清丙氨酸转氨酶含量升高，但均具有自限性且无临床症状明显的肝损伤。近期研究表明，7%至12%接受治疗的患者血清胆红素水平升高，但可迅速消退且并无临床或实验室证据证明可导致肝损伤。建议在治疗过程中仅对同时患有肝病的患者进行监测其血清酶水平。 ⑵损伤机制： 地西他滨引致肝毒性的情况极少，且多数为患有潜在肝病的患者。综上所述，肝损伤有可能是直接毒性反应，反应极小或为轻微反应（易感患者除外）。 ⑶肝损星级：★★ |
|||||||
| 禁忌症 | 禁用于已知对地西他滨过敏的患者。禁用于妊娠期及哺乳期妇女。 | |||||||
| 注意事项 | ⑴在本品治疗过程中，会发生中性粒细胞减少症和血小板减少症，须进行全血和血小板计数以监测反应和毒性，保证在每个给药周期前至少达到最低限。在第一个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量应按照“用法用量”中所述进行调整。医生应当考虑早期应用生长因子和/或抗微生物药，以防治感染。在用药的第一或第二个周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少，但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展。尚缺乏肝肾功能不全患者使用本品的数据，因此这类人群应慎用。虽然代谢广泛，但细胞色素P450酶系统并不参与代谢。临床试验中，本品不用于血靖肌酐>2.0mg/dL，转氨酶超过正常值2倍，或血清胆红素>1.5mg/dL的患者。 ⑵患者伴有任何潜在肝肾疾病都应告知医生。育龄期妇女应建议在接受达珂治疗期间避免怀孕。男性患者在接受达珂治疗期间及治疗后2个月内也应避免生育。达珂的配制：达珂属于细胞毒性药物，与其它毒性药物一样，在操作和配制时应当仔细。 ⑶特殊人群：尚未对肝肾损害，性别，年龄或种族对地西他滨药代动力学的影响进行研究。 |
|||||||
| 药物相互作用 | 尚未对地西他滨和其他药物之间的相互作用进行研究。用人肝微粒体进行的体外研究结果提示地西他滨不太可能抑制或诱导CYP450酶。体外代谢研究也提示地西他滨不是肝脏CYP450酶的底物。因为地西他滨的血浆蛋白结合率可以忽略不计（＜1％），因此由于高蛋白结合率药物将地西他滨从血浆蛋白上置换下来而导致的相互作用也不太可能。 | |||||||
| 给药说明 | 应当在无菌条件下用10mL无菌注射用水（USP）溶解，配制成每mL约含5.0mg地西他滨，pH=6.7～7.3的溶液。重溶后溶液立即再用0.9％的氯化钠注射液，5％葡萄糖注射液，或乳酸林格氏液进一步稀释成终浓度为0.1～1.0mg/mL的溶液。如果不能在15分钟内使用完，则应当用冷冻液（2～8℃）制备，并贮存在2～8℃（36～46℉），多不超过7小时。 | |||||||
| 用法与用量 | ⑴首次给药周期：本品推荐剂量为15mg/m²，连续静脉输注3小时以上，每8小时一次，连续3天。患者可预先使用常规止吐药。 ⑵后续给药周期：每6周重复一个周期。推荐至少重复4个周期。然而，获得完全缓解或部分缓解的患者可以治疗4个周期以上。如果患者能继续获益可以持续用药。 ⑶依据血液学实验室检查值进行剂量调整或延迟给药：如果经过前一个周期的治疗，血液学恢复(ANC≥l000/μL，血小板≥50000/μL)需要超过6周，再开始下一周期的治疗。 |
|||||||
| 剂型与规格 |
|
公安机关备案号:43011102001342 互联网药品信息服务资格证书:(湘)-经营性-2023-0166号