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双硫仑
英文名称 Disulfiram
其他名称 双硫醒、戒酒硫
是否批准注册 国内暂无生产,无进口
基本药物 非基药
医保备注 非医保
处方或非处方药 处方药
妊娠期用药方式 口服给药
妊娠期用药安全分级 C
贮存条件 遮光,密闭保存。
适应证 用于酒精依赖的治疗,适用于50岁以下愿意合作的酗酒者。亦可用于镍中毒。
药理作用 双硫仑为乙醛脱氢酶抑制药。双硫仑单独应用无明显毒性,作为解救药其本身对酒精代谢也无明显影响。乙醇在体内被酒精脱氢酶氧化成乙醛,乙醛很快再被乙醛脱氢酶氧化。双硫仑的某些代谢产物不可逆地抑制胞质和线粒体内的乙酰脱氢酶,使饮酒者血中乙醛浓度升高5~10倍,产生强烈的不适感,让嗜酒者转而对饮酒产生厌恶和恐惧心理,从而放弃酗酒而达到戒酒目的。用药者再饮酒后15~20分钟,有剧烈头痛、潮红、焦虑、心动过速及胸前区痛;再过15~20分钟可有恶心、呕吐、眩晕、无力、出汗、视物模糊、血压下降及呼吸困难,可持续2~6小时。以上反应,个体差异很大,少数严重者可意识丧失及惊厥,血压下降至休克水平,极个别可引起死亡。故治疗开始必须住院密切观察,并应警告患者,一旦开始服用双硫仑,任何形式的酒精摄入均可引起其不适甚至危及生命。
不良反应 单独应用双硫仑,不良反应较轻,可能引起痤疮样皮疹、荨麻疹、疲乏、震颤、不安、头痛、眩晕、口中有大蒜味或金属味,轻度胃肠不适。少数人可有低血压及阳痿。周围神经炎、精神病和酮血症也见有报道。
肝损伤 ⑴肝毒性: 25%接受双硫仑长期治疗的患者出现血清转氨酶轻微升高症状,但仅4%或以下患者升高幅度达正常上限值三倍以上。重要的是,双硫仑已确定可导致临床症状明显的肝损伤,症状可能相当严重甚至致死。长期接受双硫仑治疗的患者出现急性肝损伤的比例预计为1/10至1/30,000。肝损伤通常在双硫仑治疗开始后2至12周内出现,重新使用引致的肝损伤潜伏期更短。间歇性治疗时潜伏期可能为3至6个月。临床症状类似于急性病毒性肝炎,肝损伤类型一般为肝细胞受损型。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症较不常见,且程度一般较轻。肝损伤症状可能相当严重,其中出现黄疸症状的患者死亡率至少为10%。 重新服用药物通常会导致肝损伤迅速复发,应予以避免。双硫仑引致的肝损伤临床症状和肝组织检查结果与酒精性肝炎差异巨大:戒酒硫引致的肝损伤类似病毒性肝炎病理变化——局灶性肝细胞坏死、肝小叶紊乱、炎症细胞浸润(伴有嗜酸性粒细胞增多但无明显脂肪肝症状、中性白细胞或马洛里小体)。20世纪80至90年代,双硫仑常被列为急性药物性肝损伤和肝功能衰竭的最常见致因之一。近来,戒酒硫使用范围减小,相关临床症状明显的肝损伤病例也极为罕见。
长期双硫仑治疗可导致肝细胞充满同质嗜酸性粒细胞,类似于慢性乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒携带者的毛玻璃样变。
⑵损伤机制: 双硫仑引致肝毒性的机制可能是异质超敏反应,因为常出现免疫超敏症状(皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多);肝活检常发现嗜酸性粒细胞渗透;重新给药即刻导致血清酶再升高。
禁忌症 心肌病、冠心病、精神病及对双硫仑过敏者禁用。
药物相互作用 双硫仑可抑制肝药酶,因此可干扰苯妥英、氯氮䓬及巴比妥类药物的代谢。
用法与用量 患者停用含酒精饮料至少12小时后才能服用双硫仑。据国外报道,在治疗初期,一天最大剂量为500mg,持续1~2周;以后的维持量为一日125~500mg,剂量取决于患者对不良反应的耐受性。也可采用第一天800mg,以后一日200mg,维持量为每日100~200mg。均为早晨一次服用。
剂型与规格
片剂 100mg 200mg 暂无
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