| 英文名称 | Saguinavir | |||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 甲磺酸沙奎那韦、因服雷、Invirase(硬胶囊)、Fortovase（软胶囊）、SQV | |||||||||||||||||||||
| 是否批准注册 | 国内暂无生产，有进口 | |||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2020年调出医保目录 | |||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | B | |||||||||||||||||||||
| 性状 | 为白色或类白色极细粉末，25℃时水溶解度为2.22mg/ml。 | |||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 密闭、防潮保存于20～25℃。 | |||||||||||||||||||||
| 适应证 | 用于高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的组成药物。 | |||||||||||||||||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品为HIV蛋白酶抑制剂。是一种多肽衍生物，与苯丙氨酸-脯氨酸肽键过渡态结构相似。竞争性地抑制HIV-1和HIV-2蛋白酶介导的HIV的gag及gag/pol多蛋白前体的切割，抑制HIV蛋白酶活性。苯丙氨酸-脯氨酸肽键水解过程在哺乳动物中较少见，故SQV有一定选择性。体外抑制HIV的IC50为1～30nmol/L，对细胞毒性的TD50为5～100μmol/L。体外SQV与齐多夫定、扎西他滨、去羟肌苷、拉米夫定、司他夫定及干扰素α有协同抗HIV-1作用。SQV产生耐药毒株较慢，单药或联合用药治疗一年以上，产生耐药毒株的发生率分别为45％及31％。耐药毒株基因突变主要是密码子90（亮氨酸→甲硫氨酸）及48（甘氨酸→缬氨酸）。 ⑵药动学：单剂600mg与食物同时口服的生物利用度为4％（比空腹服大18倍，不规则），Ｔpeak为3～4小时，Ｃmax为35.5～127.0μg/L；相同剂量，多剂口服的Ｃmax为90.4μg/L。一次600mg，一日3次，口服，稳态时Ｔpeak为2小时，Ｃmax为242.3μg/L，AUC为667.2μg/(L·h)。静脉滴注12mg（＞1小时）的Ｖd为703L，CL为98.8L/h。血清ｔ1/2为1～2小时。SQV由CYP3A4异构酶迅速代谢为数种无活性的氧化代谢物。口服600mg后88％随粪便排出，1％经肾排出。 |
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| 不良反应 | 本品无论单用或联用患者一般可耐受，不增加与齐多夫定或扎西他滨联用的毒性发生率及程度，SQV主要不良反应为疲乏（17％）、恶心（9％）、腹泻（5％）、头痛、高血糖、脂肪再分布及脂肪代谢异常、肝转氨酶升高及可能增加血友病患者出血。 | |||||||||||||||||||||
| 肝损伤 | ⑴肝毒性：
接受含有沙奎那韦的抗逆转录病毒疗法的患者出现某种程度血清氨基转移酶水平上升的比例很高。3%-10%的患者血清氨基转移酶水平有中度至重度升高（超出正常值上限5倍），在HIV-HCV同时感染的患者，血清氨基转移酶水平上升的概率可能更高。这些指标的升高通常是无症状的，具有自限性，即使继续治疗也将恢复正常。沙奎那韦引起的临床明显的急性肝损伤比较罕见。肝损伤模式、潜伏期和康复情况尚不明确。已发现多种蛋白酶抑制剂与急性肝损伤相关，起病发生于开始治疗后1-8周，可表现为不同的肝酶升高模式，包括肝细胞损伤型和胆汁淤积型。免疫超敏表现（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体的形成比例也很低。使用沙奎那韦的患者若同时服用利福平或苯巴比妥等其他可能影响肝CYP 450活性的药物，可迅速发生肝损伤（1-4天）。此外，若HIV感染患者同时感染HBV或HCV，则采用含有沙奎那韦的高效抗逆转录病毒疗法可能导致潜在的慢性乙型肝炎或丙型肝炎恶化，通常出现在开始治疗2-12个月后，血清肝酶升高表现为肝细胞受损模式，血清HBV DNA或HCV RNA水平升高。尚无明确证据显示沙奎那韦可引起乳酸酸中毒和急性脂肪肝，而这两种不良反应可见于多种核苷类逆转录酶抑制剂。 ⑵损伤机制： 沙奎那韦治疗过程中出现肝酶升高的原因尚不清楚。沙奎那韦主要由肝脏细胞色素P450酶（CYP 3A4）进行代谢，代谢产生的毒性中间物可能是导致肝毒性的原因。与P450系统有相互作用的药物可能使机体对沙奎那韦引起的肝损伤更加易感。如果HIV感染患者同时感染HBV或HCV，在接受高效抗逆转录病毒治疗后，可能会引起潜在的慢性肝炎发作，其原因可能是免疫系统重建、病毒相互作用或药物对肝炎病毒的直接作用。 ⑶肝损星级：★★★ |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | |||||||||||||||||||||
| 注意事项 | 对实验室检查结果的影响：导致实验室结果异常，如肝酶和胆红素升高，肌酸磷酸激酶和血脂升高。 | |||||||||||||||||||||
| 药物相互作用 | ⑴本品常与利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、利福布丁、地拉韦啶、奈韦拉平、CYP3A4酶底物联合应用治疗HIV感染。 ⑵本品与西地那非、核苷逆转录酶抑制剂、匹莫齐特合用，会导致重度心律失常、神经或其它毒性。 ⑶本品可降低雌激素的作用，需改用或增加其它避孕措施。 ⑷本品增加地高辛和马拉韦罗的血浓度；降低美沙酮的血浓度。 ⑸本品与氟康唑、雷尼替丁或埃索美拉唑合用，本药血浓度降低。 ⑹严重药物相互作用:与阿司咪唑、特非那定、麦角衍生物、西沙必利、咪达唑仑或三唑仑合用，会导致严重的副作用如心律失常。利福平与沙奎那韦或利托那韦合用，会引发严重肝毒性。与HMG-辅酶A还原酶抑制剂(经CYP3A4代谢)合用，发生肌病的风险增加。 ⑺与食物的相互作用：服食圣约翰草会导致本药血浓度降低，疗效减弱，增加发生耐药的风险。 | |||||||||||||||||||||
| 用药交代 | 餐后或与食物同服。 | |||||||||||||||||||||
| 用法与用量 | 口服：硬胶囊400mg，一日2次，与利托那韦联用，不建议与其他抗HIV药物联用。软胶囊剂1200mg，一日3次，与丰富餐同服时，可使浓度增加6倍。 | |||||||||||||||||||||
| 剂型与规格 |
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