利托那韦_抗人类免疫缺陷病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

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利托那韦

英文名称

Ritonavir

其他名称

利托那韦钠、爱治威、Norvir、RTV

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

妊娠期用药安全分级

性状

为白色或淡棕黄色粉末，有类似金属苦味。易溶于甲醇、乙醇，溶于异丙醇，不溶于水。

贮存条件

于2～8℃保存。

适应证

单独使用或与其他反转录酶抑制药联合用于治疗HIV感染。

药理作用

⑴药效学：本品为蛋白酶抑制剂。本品系合成的HIV-1和HIV-2蛋白酶抑制药。通过抑制HIV蛋白酶，使其不能合成gag-pol多蛋白前体，而生成不具感染性的未成熟的HIV颗粒。作用于HIV复制的晚期。由于作用的靶酶不同，因此本品与反转录酶抑制剂之间无交叉耐药性。
⑵药动学：口服吸收良好，动物实验得出其生物利用度约60％～80％。食物可影响其吸收。在禁食和非禁食状态下，口服溶液剂600mg，达峰时间分别约2小时和4小时。进食时服用可提高生物利用度15％。分布容积约0.4L/kg，血浆蛋白结合率为98％～99％。主要经肝脏代谢，其主要代谢产物具有抗病毒活性。ｔ1/2约3～4小时，儿童的稳态消除率比成人快1.5倍。本品主要通过粪便和尿液排泄，分别为86.4％和11.3％。

不良反应

最常见的不良反应有疲乏、胃肠道症状、神经功能失调等。还可见荨麻疹、轻度皮疹、支气管痉挛和血管神经性水肿等过敏反应。也有癫痫发作、体内脂肪重新分布或堆积的报道。

肝损伤

⑴肝毒性： 有很高比例的患者在接受含有利托那韦的抗逆转录病毒疗法时可出现一定程度血清氨基转移酶水平升高。接受利托那韦全剂量治疗的患者约15%可出现血清氨基转移酶水平中至重度升高（超出正常值上限值5倍以上），在HIV和 HCV同时感染的患者更为常见。低水平“加强”剂量的利托那韦似不增加血清肝酶升高的频率及严重程度，出现血清肝酶升高的患者也常常是无症状的和自限性的，继续治疗时可恢复正常水平。全剂量利托那韦治疗导致的临床明显的肝损伤经常见诸报道，但低剂量利托那韦引起肝毒性的情况罕见，并且由于与高剂量的其他蛋白酶抑制剂联合使用而难以确定就是利托那韦引起的肝毒性。HIV蛋白酶抑制剂所致的急性肝损伤出现在开始治疗后1至8周内，肝酶升高的形式多样，可以使肝细胞损伤型或胆汁淤积型。免疫变应性症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，也很少产生自身抗体。此外，在服用利福平或许还有其他可影响肝脏CYP 450活性的药物如苯巴比妥的患者，利托那韦联合沙奎那韦可引起急性肝损伤的迅速发作（1-4天）。最后，在HIV合并HBV或HCV同时感染的患者，以利托那韦为基础的高效抗逆转录病毒治疗还可能导致潜在的慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎加剧，一般在开始治疗后2-12个月内出现，血清肝酶升高呈肝细胞损伤模式，并且是出现在血清HBV DNA或HCV RNA水平下降之后。尚无明确证据显示利托那韦可引起乳酸酸中毒和急性脂肪肝，这两种不良反应可见于多种核苷类逆转录酶抑制剂。
⑵损伤机制： 利托那韦治疗引起肝酶升高的原因尚不清楚。利托那韦主要在肝脏经细胞色素P450系统(CYP 3A4)代谢，而CYP 3A4本身也可被利托那韦所抑制。因此，利托那韦或其他药物经CPY 3A4代谢后产生的毒性中间物可能成为导致肝损伤的基础。在HIV与HBV或HCV同时感染的患者，开始高效抗逆转录病毒治疗可能会引起潜在慢性肝炎的发作，这可能是缘于免疫系统重建、病毒间的相互作用或药物对肝炎病毒的直接作用。
⑶肝损星级：★★★★

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴有肝脏疾病或肝功能异常者、A型和B型血友病患者、糖尿病和高血糖症患者及妊娠、哺乳期妇女慎用。
⑵用药期间应监测血常规、肝功能、血脂等指标。
⑶本品对CYP3A4酶和CYP2D6酶有抑制作用。

药物相互作用

⑴可能使阿夫唑嗪、NSAIDs、右丙氧芬、美沙酮、胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮、丙吡胺、美西律、大环内酯类抗生素、利福布汀、夫西地酸、SSRI、三环类抗抑郁药、甲苯磺丁脲、卡马西平、伊曲康唑、第二代抗组胺药、抗焦虑药、抗精神病药、催眠药、地高辛、钙通道阻滞药、环孢素、伐地那非等的血药浓度升高。
⑵可能增强或减弱华法林的抗凝作用；可使香豆素类与苯茚二酮的抗凝作用增强。
⑶与曲唑酮合用不良反应增强。
⑷利托那韦与齐多夫定或去羟肌苷合用，可加强抗HIV-1的作用。
⑸利托那韦与氟康唑合用，可使本品生物利用度增加，血药浓度升高。
⑹达非那新、托特罗定避免与本品合用。
⑺利托那韦可使茚地那韦、安普那韦、沙奎那韦的血药浓度升高；利托那韦使依法韦恩的毒性增强，应监测肝功能；利托那韦与奈非那韦合用可能使至少一种药物的血药浓度升高。
⑻可能使波生坦的血药浓度升高。
⑼使安非他酮的血药浓度升高，避免与乐卡地平合用。
⑽可能使西洛他唑、糖皮质激素（地塞米松、泼尼松龙）的血药浓度升高；利托那韦使布地奈德、氟替卡松（吸入或鼻腔给药）的血药浓度升高。
⑾使紫杉醇、依普利酮的血药浓度升高。
⑿与麦角胺合用增加麦角中毒发生的危险性。
⒀与阿托伐他汀、辛伐他汀合用增加肌病的发生。
⒁促进雌激素和茶碱的代谢。

用法与用量

口服：成人初始剂量一次300mg，一日2次，之后每2～3日每次用量增加100mg，直至达推荐剂量每次600mg，一日2次。2岁以上儿童，初始剂量一次250mg/m²，一日2次，之后每2～3日每次用量增加50mg/m²，直至达推荐剂量每次400mg/m²，一日2次。最大剂量不超过每次600mg，一日2次。

剂型与规格

片剂

100mg

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