引言
支原体是一类缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过虑菌器、在无生命培养基中能生长繁殖的最小元和细胞型微生物,见下图。常见的与泌尿生殖道感染有关的支原体有解脲支原体( U. urealyticum,Uu) 、人型支原体( M. hominis,Mh) 、生殖支原体( M. genitalium,Mg),此外还有发酵支原体(M.fermentans,Mf)、穿透支原体(M.penetrans,Mp)等。那么,如何更好的认识它们、了解它们呢?
一、流行病学
Mh、Mg、Uu及微小脲原体可引起泌尿生殖道感染,也是非淋菌性尿道炎(non-gonococcal Urethritis,NGU)最常见的病原体。性传播是其主要传播方式,且定植风险随性伴侣数量增加而急剧上升;产道定植可在生产时进行垂直传播,此外,免疫抑制患者可通过菌血症播散引起呼吸道和关节侵袭性疾病。支原体定植在阴道的分布数量最多,其次为尿道周围和子宫颈。Uu和Mh在性活跃、无症状女性阴道中定植较普遍,其中40-80%可分离到Uu,21-70%可分离到Mh,31-60%可同时分离到Uu和Mh,但男性泌尿生殖道定植不普遍,无症状男性的尿液、精液和尿道远端均可分离到支原体。
二、所致疾病与与临床信息
在人类,支原体和脲支原体是黏膜相关性,主要寄生在呼吸道和泌尿生殖道,偶尔穿透到黏膜下层,可能会侵入血液并播散至全身各器官/组织,引起呼吸道感染、泌尿生殖道感染、新生儿感染,及部分全身性感染(主要见于免疫功能低下和低丙种球蛋白血症)。其中Uu在NGU患者中检出率最高,达18.8-39.3%,女性高于男性,容易导致持续反复感染;Mg是持续性或复发性尿道炎最常见的病原体;Mh是否会引起 NGU存在争议,且常与Uu、沙眼衣原体等病原体同时检出。不同支原体感染机体的部位不同,可引起不同类型的疾病,见表1。
三、耐药性与耐药机制
1.天然耐药菌:因支原体没有细胞壁,对作用于细胞壁的抗生素天然耐药,如:β-内酰胺类和糖肽类;此外,磺胺类、甲氧苄啶、利福平等药物对支原体也天然耐药;恶唑烷酮类对支原体无体外活性。
2.有抗菌活性,但耐药性因种而异:①抑制蛋白质合成的药物,如:四环素类、大环内酯类和林可霉素类;②阻碍DNA复制的抗生素,如:喹诺酮类,其中莫西沙星等新一代喹诺酮的抗菌活性强于环丙沙星和左氧氟沙星,见下表2。
3.其他:某些支原体对氨基糖苷类、氯霉素等药物在体外显示抑菌活性,但极少用于其感染的治疗。
四、治疗
未造成疾病时,从泌尿生殖道分离出相关支原体,常为定植菌,一般无需治疗。针对不同的支原体所致疾病,其药物治疗见下表3。
1.人工流产围手术期患者:因Mg在生殖道感染中起重要作用,一旦Mg阳性,建议治疗4d复查。无临床症状体征者可先行人工流产手术,术后完成规范治疗和随访;Uu阳性但无症状,考虑定植,不必治疗。
2.妊娠:Mg感染可能与自然流产和早产风险略有增加有关。阿奇霉素5d疗法通常可以接受,大环内酯耐药感染者因治疗风险可能超过不良妊娠结局的风险,可推迟到分娩后治疗。Uu和Mh定植与不良妊娠结局是否有因果关系尚存争议。
3.临床研究显示Uu可能影响精子活动度,男性精液质量异常且有生育需求时,男女双方建议同时治疗一疗程。
4.男性若确诊为 Uu性尿道炎,建议同时治疗性伴,期间注意避免无保护性交。
五、尾声
1.泌尿生殖感染相关的支原体是NGU常见的病原菌之一,性传播是其主要的传播途径,为此,健康教育改变不安全性行为(如多性伴、非婚性行为等)和使用安全套可以降低NGU感染风险。
2.NGS患者在治疗期间继续无保护接触未经治疗的性伴侣,病原体清除可能受影响。
3.关注NGS患者的治疗后随访:治疗后3周内有任何症状持续存在,均应复诊;如为Mg感染,建议在停药3-4周后复查。
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