磺胺类药物具有抗菌谱广,性质稳定,价格低廉等优点。随着复方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)药物的广泛应用,世界范围内的大部分细菌种类已对其已经产生耐药性。本品对于耶氏肺孢子菌、诺卡菌和某些原虫感染等同“救命药”,合理使用本品降低其耐药率已经“迫在眉睫”,下面对复方磺胺甲噁唑进行梳理,旨在为临床合理安全用药提供参考。
一、作用机制
复方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)有效成分包括磺胺甲噁(sulfamethoxazole,SMZ)和甲氧苄啶(trimethoprim,TMP),在临床上常用 5:1的比例复合制剂。
图1磺胺甲噁唑(A)和甲氧苄啶(B)的化学结构
SMZ抑制二氢叶酸合成酶,干扰合成叶酸的第一步,TMP作用于叶酸合成代谢的第二步,选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用,二者合用可使细菌四氢叶酸的合成受到双重阻断,从而抑制DNA合成。
二、多样的剂型
三、临床应用
复方新诺明的抗菌谱可覆盖多种需氧革兰阳性和革兰阴性细菌、耶氏肺孢子菌和一些原虫,临床上感染分为以下几类:
1.肺部感染
2.消化道感染
3.尿路感染
4.皮肤与软组织感染
5.耳鼻喉感染
6.寄生虫感染
7.其他病原体感染
四、剂量调整
肾功能受损会导致SMZ和TMP的半衰期均延长,肌酐清除率低于30mL/min时, SMZ/TMP及其代谢产物会在体内蓄积,这种情况必须调整剂量。
(1)肌酐清除率介于15-30mL/min,剂量调整为原来的50%;
(2)肌酐清除率<15mL/min,建议不使用。
五、注意事项
1.非必要,不优先选用
以上感染除了首选的治疗方案,其他备选治疗方案应慎重选择,安全合理的使用本品,延缓耐药性的产生,保护这一“救命药”。
2.过敏史要问清
谨记对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药过敏的患者,对本品亦可过敏。
3.服药期间,多饮水
服用本品期间应多饮水,保持高尿流量,如应用本品疗程长、剂量大时,除多饮水外,宜同服碳酸氢钠,用于碱化尿液,减少结晶尿的形成。勿与酸性药物(盐酸氯丙嗪、维生素C、氯化铵、胃蛋白酶合剂、吐根合剂)同服,因为这些药物可酸化尿液,产生结晶尿而损害肾脏。
4.维生素B、叶酸补充勿忽视
由于本品能抑制大肠杆菌的生长,妨碍B族维生素在肠内的合成,故使用本品超过一周以上者,应同时给予维生素B以预防其缺乏。如因服用本品引起叶酸缺乏时,可同时服用叶酸制剂,其并不干扰TMP的抗菌活性,因细菌并不能利用已合成的叶酸。
5.用量要讲究
切记不可自行任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程,以免蓄积中毒。
6.定期复查别忘记
用药期间须注意检查:(1)全血象检查,对疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。(2)治疗中应定期尿液检查(每 2-3 日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3)肝、肾功能检查。
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