近日，国家药品监督管理局有条件批准治疗复发或转移性乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片(艾瑞妮)上市。马来酸吡咯替尼片属于我国自主研发的创新药，通过优先审评审批程序获准上市。

马来酸吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2（HER2）、表皮生长因子受体（EGFR）双靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。本品经核准的适应症为：联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

乳腺癌是全球女性癌症中发病率较高的恶性肿瘤。HER2分子是乳腺癌预后较差的独立预测因子，在靶向HRE2的药物问世以前，HER2阳性患者的生存期仅为HER2阴性患者的一半。马来酸吡咯替尼片为复发或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。

相关知识：

一、HER-2是什么？

●HER-2为人类表皮生长因子受体-2，是人类表皮生长因子受体家族的第二个成员。

●人类表皮生长因子受体家族有四个成员，即HER-1、HER-2、HER-3和HER-4，它们均是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，每个受体包括三个不同的功能区。

     ▶细胞外区：配体结合的区域。

     ▶跨膜区域：配合体通过的区域。

     ▶细胞内区：具有酪氨酸激酶活性的区域。

二、作用机制

　　HER-2是一种原癌基因，在细胞膜上表达为HER-2蛋白，负责传导信号促进细胞生长分裂。HER-2阳性说明人表皮生长因子受体2在细胞内过度表达，过多HER-2蛋白出现在这些癌细胞表面，促进癌细胞分裂生长，形成HER2阳性肿瘤。

　　目前上市的HER-2受体抑制剂药物主要有曲妥珠单抗（商品：赫赛汀）、帕妥珠单抗（商品名：Perjeta）、拉帕替尼（商品名：泰立沙）和刚批准上市的吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）。

●曲妥珠单抗：能选择性地和由细胞核内表皮生长因子Ⅱ（HER-2）基因控制的p185糖蛋白结合阻止肿瘤细胞磷酸化和激活。

●帕妥珠单抗：可通过阻断HER-2受体的二聚化，从而减缓了肿瘤的生长。不过帕妥珠单抗与配体的结合位点与曲妥珠单抗不同。

●拉帕替尼：抑制细胞内区的HER-1(ErbB-1)和HER-2(ErbB-2)的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活。

●吡咯替尼：与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷（ATP）结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

三、并不是所有的乳腺癌患者都适合靶向治疗，只有患者的HER-2呈现阳性才可以应用靶向治疗，也就是说乳腺癌的靶向治疗是针对HER-2阳性患者。目前HER-2呈阳性的乳腺癌患者约占20%。