左亚叶酸钙_其他抗肿瘤药及辅助治疗药_抗肿瘤药物

英文名称

Calcium Levofolinate

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

本品为类白色至浅黄色的疏松块状物或粉末。

贮存条件

遮光，密闭，在干燥处保存。

适应证

⑴使用高剂量甲氨蝶呤后的解救；
⑵减少由叶酸拮抗剂过量或甲氨蝶呤消除下降引起的毒性；
⑶与5-氟尿嘧啶联用，治疗转移性结直肠癌。

药理作用

　　⑴药效学：亚叶酸是四氢叶酸（THF）的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物活性物质为左旋体称为左亚叶酸。亚叶酸不需要经过二氢叶酸还原酶的还原作用而直接参与使用叶酸作为体内转移“一碳基团”载体的生物反应。L –亚叶酸（L-5甲酰四氢叶酸）快速代谢（依次为5,10-甲基四氢叶酸，5,10-亚叶酸四氢叶酸）为L-5-甲基四氢叶酸。L-5-甲基四氢叶酸能够通过其他途径代谢为5，10-亚甲基四氢叶酸，5，10-亚甲基四氢叶酸通过PDAH2和NADPH辅酶的催化还原，不可逆地转化为5-甲基四氢叶酸。使用亚叶酸能够抵消抑制二氢叶酸还原酶的盐酸拮抗剂（例如甲氨蝶呤）的治疗效果和毒性。亚叶酸能够增强氟嘧啶（如5-氟尿嘧啶）在肿瘤治疗中的疗效和毒性作用。同时使用亚叶酸似乎并不改变5-氟尿嘧啶在血浆中的药代动力学过程。5-氟尿嘧啶在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，结合并抑制胸苷酸合成酶（该酶在DNA修复和复制中十分重要）。亚叶酸在体内很容易转化成5，10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强对该酶的抑制作用。毒理研究大鼠和兔的生殖毒性研究显示，亚叶酸钙在人用剂量的至少50倍时，未见胚胎毒性。
　　⑵药动学：在日本进行的人体药代动力学研究显示，健康受试者静脉滴注左亚叶酸按125mg/m22小时，血药浓度为7.5μg/ml，半衰期为0.67小时。肿瘤患者静脉滴注左亚叶酸按125和250mg/m22时，血药浓度分别为9.7和25.9μg/ml，半衰期分别为0.92和1.17小时。静脉给药后，血浆中代谢产物S-methyltetrahydrofolate(S-5-CH3-THF)Camx及AUC与左亚叶酸呈相关性。健康受试者给药24小时左亚叶酸或S-5-CH3-THF尿中排泄率分别为46.4%和31.8%。

不良反应

国外临床研究中，63例胃癌患者和47例结直肠癌患者使用了本品，结果显示本品不良反应包括恶心、呕吐（86.36%）,感觉神经毒性（51.82%）,腹泻（22.73%），脱发（10.00%），运动神经毒性（3.64%），口腔黏膜炎（2.73%）,发热（1.82%）。上述不良反应以Ⅰ级和Ⅱ级为主。Ⅲ级不良反应包括恶心、呕吐、发热和感觉神经毒性反应。实验室检查异常主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、血小板下降、总胆红素升高、谷丙氨基转移酶、谷草氨基转移酶升高、BUN、Cr升高。国外临床试验显示，本品不良反应包括腹泻（47.6%），食欲缺乏（47.6%），恶心、呕吐（46.1%），口腔内膜炎（20.5%），发热（19.0%）。Ⅲ级以上不良反应包括腹泻（14%），食欲缺乏（13.4%），恶心、呕吐（8%），发热（1.5%），口腔内膜炎（0.9%）。实验室检查异常包括白细胞数减少（60.7%），血红蛋白减少（40.5%），总蛋白降低（14.5%）；血小板计数减少（13.7%）。Ⅲ级以上实验室检查异常包括白细胞减少（17.6%），血红蛋白减少（8.9%）,血小板减少（2.4%）。

禁忌症

下列患者禁用：
1.严重骨髓抑制患者；
2.腹泻患者；
3.合并重症感染的患者；
4.胸水、腹水多的患者；
5.严重心脏疾病患者或有其既往史患者；
6.全身情况恶化的患者；
7.对本品成份或氟尿嘧啶有严重过敏症的既往史患者；
8.与替加氟等合用或停止使用后7天之内的患者参照（药物相互作用）项。

注意事项

1.左亚叶酸与氟尿嘧啶联用可增强氟尿嘧啶细胞毒性。临床试验中曾出现死亡病例。本疗法有高度危险性，必须在有充分经验的医师指导下使用。
2.本疗法有时会引起严重的骨髓抑制和腹泻，并可能致命，故要定期（特别是给药初期数次给药）严密监测，出现异常应及时采取适当处置。另外本疗法开始使用前，要熟读左亚叶酸、氟尿嘧啶的说明书。
3.联合使用其他化疗或放疗的安全性没有确立。
4.对本剂成分或氟尿嘧啶有过严重过敏的既往史患者，本疗法不能使用。

药物相互作用

⑴不能联合使用的药物药品名称临床症状、处理方法机理、危险因子替加氟可能会出现早期严重的血液学毒性和腹泻、口腔内膜炎等消化道反应，故不能同时使用，至少7天内不能同时使用阻碍氟尿嘧啶的异化代谢，血中氟尿嘧啶显著升高。
⑵联合用药注意事项药品名称临床症状、处理方法机理、危险因子苯妥英有时出现语言障碍、运动失调、意识障碍等苯妥英中毒症状机理不明。氟尿嘧啶可使苯妥英血中浓度升高苄丙酮香豆素钾氟尿嘧啶有时会增强苄丙酮香豆素钾的作用机理不明其他化疗、放疗有时会增强血液学毒性，消化道反应的不良反应。

用法用量

静脉滴注：左亚叶酸钙100mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴1小时，之后予以5-氟尿嘧啶375～425mg/㎡静脉点滴4～6小时。
①用于高剂量甲氨蝶呤后解救的推荐剂量。左亚叶酸解救的剂量和周期首先取决于甲氨喋呤治疗的类型和剂量，毒性症状的发生状况和个体排泄甲氨喋呤的能力。甲氨蝶呤开始注射24小时后，开始给予左亚叶酸每6小时静脉注射7.5mg(约5mg/m²)。至少每天1次监测血清肌酐和甲氨蝶呤水平。持续使用本品、水化治疗、碱化尿液(pH≥7) 直到甲氨蝶呤浓度低于5×10mol/L(0.05μmol)。
②叶酸拮抗剂过量或甲氨蝶呤消除下降时的推荐剂量。每6小时静脉注射7.5mg本品，直到血清甲氨蝶呤水平低于5×10⁸mol/L(0.05μmol)。
③与5-氟尿嘧啶联用治疗转移性结直肠癌的推荐剂量。两周方案：静脉输注100mg/m²左亚叶酸2小时以上，然后静脉推注5-氟尿嘧啶400mg/m² 随后22小时内静脉输注5-氟尿嘧啶600mg/m²。连续2天给药，在每2周的第1天和第2天进行。一周方案：静脉推注10mg/m²左亚叶酸或者静脉输注100-250mg/m²左亚叶酸2小时以上，在左亚叶酸静脉输注中期或结束时静脉推注5-氟尿嘧啶500mg/m²。一月方案：静脉推注10mg/m²左亚叶酸或者静脉输注100-250mg/m²左亚叶酸2小时以上，随后立即静脉推注5-氟尿嘧啶425或370mg/m², 连续5天。

剂型规格

冻干粉针	25mg 50mg 100mg	哪儿有
冻干粉针	150mg	哪儿有