马昔腾坦_其他抗高血压药及降压复方制剂_抗高血压药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

马西替坦、傲朴舒、Opsumit

英文名称

Macitentan

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型并限WHO功能分级Ⅱ级-Ⅲ级的肺动脉高压（WHO 第1组）的患者。2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

30°C以下保存。

适应证

用于肺动脉高压（罕见病：PAH），以减缓疾病进展，包括延缓死亡、静脉或皮下注射前列环素类药物或PAH症状恶化(6分钟步行距离下降、PAH症状恶化以及需要其他PAH药物治疗)。

药理作用

　　⑴药效学：内皮素-1(ET-1)及其受体(ETA和ETB)介导了多种不良效应,如血管收缩、纤维化、增生,肥大和炎症，在如肺动脉高压(PAID)等的疾病状态下,可见局部ET系统的上调并参与了血管肥大和器官损伤。本品为内皮素受体描抗剂(ERAs)，可阻止ET-1与ETA和TB受体结合。在人肺动脉平滑肌纸脑中，马昔腾坦对T受体有较高亲和力且可持久地结合。
　　⑵药动学：口服每日一次给予马昔腾坦，其药代动力学在1mg~30mg范围内呈线性关系。
吸收和分布：口服给药后约8小时达到峰浓度。目前对马昔腾坦的生物利用度尚不清楚。在一项健康受试者的研究中，高脂肪早餐后马昔腾坦及其活性代谢产物的暴露没有改变。所以马昔腾坦可与食物同服，也可不与食物同服。马昔腾坦及其活性代谢产物可以与血浆蛋白高度结合(>99％，主要与白蛋白结合，其次是与a-1-酸性糖蛋白结合)。马昔腾坦及其活性代谢产物在健康受试者中的表观分布容积分别约为50L和40L。
代谢和清除：口服给药后，马昔腾坦及其活性代谢产物的表观消除半衰期分别为16小时和48小时。马昔腾坦主要经历了磺酰胺的氯化去丙基作用,形成了具有药理学活性的代谢产物。该反应依赖一于细胞色素P450系统(CYP)2主要为CYP3A4,CYP2C19也起到部分作用。在肺动脉高压患者,马昔腾坦血药浓度达到稳态时,马昔腾坦活性代谢产物的全身暴露量是马昔腾坦暴露量的3倍,预计其构成了总药理活性的40％。在一项采用了放射标记的马昔腾坦用于健康受试者研究中,约50％的放射活性药物通过尿液消除,但不是以原型药或活性代谢产物的形式消除的。粪便中发现约24％的放射活性药物。
特殊人群：年龄、性別或种族对马昔腾坦及其活性代谢产物的药代动力学没有产生临床关性效应。
肾功能损伤：与健康受试者相比，重度肾功能损伤患者(肌酐消除率(CrCl)15~29mL/min)中马昔腾坦及其活性代谢产物的暴露分别增加了30％和60％。不认为这种增加是临临床相关的。
肝功能损伤：在轻度、中度和熏度肝功能损伤(Child-PughA、B和C类)受试者中马昔腾坦的暴露分别降低了21％、34％和6％,其活性代谢产物的暴露分别降低了20％、25％和25％。不认为这种降低是临床相关的。

不良反应

常见副作用包括贫血、鼻咽炎、咽喉疼痛、支气管炎、头疼和尿路感染。

禁忌症

对本品过敏者禁用；孕妇禁用。

注意事项

尚不清楚本品是否分泌进入人乳汁。马昔腾坦及其代谢产物出现在晡乳期大鼠的乳汁中。由于很多药物可分泌进入乳汁中，并且由于婴儿可能对马昔腾坦产生严重不良反应，故建议哺乳期妇女停止哺乳或停用本品。避孕：服用本品治疗期间及治疗后一个月，育龄期女性患者应使用可靠的避孕措施。睾丸作用：与其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)一样，本品可对精子的生成产生不良作用。尚未确定本品在儿童患者中的安全性。在年龄>75岁患者中使用傲朴舒的临床经验有限,因此在此人群中使用傲朴舒应谨慎。

药物相互作用

⑴CYP3A4强效诱导剂：如利福平可显著降低马昔腾坦的暴露。应避免傲朴舒与CYP3A4强效诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英)合用。
⑵CYP3A4强效抑制剂：如酮康唑合用几乎使得马昔腾坦的暴露加倍。很多HV药物,如利托那韦是CYP3A4强效抑制剂。应避免傲朴舒与CYP3A4强效抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦和沙奎那韦)合用。当HVY治疗必需使用到CYP3A4强效抑制剂时,需选择其它肺动脉高压治疗药物。
⑶其它强效CYP3A4抑制剂：如利托那韦对马昔腾坦的作用尚未研究,但与在康唑中观察到的作用相似,可能会导致马昔腾坦达稳态时暴露量增加。
⑷马昔腾坦对其他药物的作用：
华法林：马昔腾坦每日一次没有改变R-华法林和S一华法林的渠露或它们对国际标准化比(INR)的作用。
西地那非：合用马昔腾坦10mg、每日一次与西地那非20mg、每日三次，达稳态时，西地那非的暴露量增加了15％。并不认为这一改变具有临床意义。

给药说明

谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。不建议预先调整马昔滕坦剂量。

用法用量

口服：推荐剂量为一次10mg，一日1次。可随餐或空腹服用。不建议患者将药片掰半、压碎或咀嚼服用。尚未在PAH患者中进行过高于一次10mg，每日1次剂量的研究，故不建议使用。
患者应尽可能在每天在固定时间服用。如果漏服应尽快补服，并在固定时间服用下一剂药物，不得服用双倍剂量来弥补漏服的那次剂量。

剂型规格

片剂

3mg 10mg

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