阿哌沙班_凝血酶抑制药_抗凝血药_作用于血液系统的药物

其他名称

艾乐妥、艾乐通

英文名称

Apixaban

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版、口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

性状

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后，显白色至类白色。

贮存条件

30℃以下保存。

适应证

⑴用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞形成(VTE)。
⑵用于降低非瓣膜性心房颤动患者脑卒中和全身栓塞的风险。［1.美国FDA批准阿哌沙班片用于降低非瓣膜性心房颤动患者脑卒中和全身栓塞的风险。2.国家卫健委《中国心源性卒中防治指南》（2019）］
⑶用于深静脉血栓、肺栓塞，降低初始治疗后深静脉血栓和肺栓塞复发的风险。［1.美国FDA批准阿哌沙班片用于深静脉血栓、肺栓塞以及降低初始治疗后深静脉血栓和肺栓塞复发的风险。2.欧洲心律学协会。3.美国胸科协会ACCP指南。4.亚太心脏病学会。5.欧洲血管外科学会ESVS。6.美国血液学会静脉血栓栓塞症管理指南。］

药理作用

　　⑴药效学：阿哌沙班是一种强效、口服有效的可逆、直接、高选择性的Ⅹa因子活性位点抑制剂，其抗血栓活性不依赖抗凝血酶III。阿哌沙班可以抑制游离及与血栓结合的Xa因子，并抑制凝血酶原活性。阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过对Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的产生，并抑制血栓形成。在动物模型中进行的临床前试验结果显示，阿哌沙班在不影响止血功能的剂量水平下，具有抗栓作用，可预防动脉及静脉血栓。
　　　⑵药动学：①吸收：在10mg剂量范围内，阿哌沙班的绝对生物利用度约为50％。阿哌沙班吸收迅速，服用后3～4小时达到最大浓度(Ｃmax)，进食对阿哌沙班10mg的AUC或Ｃmax无影响。阿哌沙班可以在进餐时或非进餐时服用。在10mg剂量范围内，阿哌沙班呈线性药代动力学特征，具有剂量依赖性。当阿哌沙班剂量≥25mg时，显示为溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露参数表现为低至中度变异，其个体内变异系数(CV)约为20％，个体间约为30％。②分布：在人体内，与血浆蛋白结合率约为87％。分布容积(Ｖss)约为21L。③代谢：阿哌沙班生物转化的主要位点是3-哌啶酮基的o-脱甲基或羟基化。阿哌沙班主要通过CYP3A4/5代谢，很少部分通过CYP1A2，2C8，2C9，2C19及2J2代谢。原型阿哌沙班是人血浆中的主要药物相关成分，未发现具有活性的循环代谢产物。阿哌沙班是转运蛋白P-gp及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。④排泄：阿哌沙班可通过多种途径清除。人体给予阿哌沙班后，约25％以代谢产物形成出现，绝大多数在粪便检出。肾脏的排泄量约占总清除率的27％。此外，临床试验还发现额外的胆汁排泄，非临床试验发现额外的直接肠道排泄。阿哌沙班的总清除率约为3.3L/h，半衰期约为未12小时。

不良反应

常见的不良反应包括贫血，出血，挫伤及恶心。

禁忌症

禁用于对本品或片剂中任何辅料过敏、有临床明显活动性出血、伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病。

注意事项

⑴出血风险：与其他的抗凝药物一样，对服用阿哌沙班的患者，要严密监测出血征象。阿哌沙班应慎用于伴有以下出血风险的患者:先天性或获得性出血疾病、活动性胃肠道溃疡疾病、细菌性心内膜炎、血小板减少症、血小板功能异常、有出血性卒中病史、未控制的重度高血压、近期接受脑、脊柱或眼科手术。如果发生严重出血，应停用阿哌沙班。　
⑵肾损害：轻度或中度肾损害患者无需调整剂量；在重度肾损害(肌酐清除率为15～29ml/min)患者中的有限临床数据表明，该患者人群的阿哌沙班血浆浓度升高，由于可能增加出血风险，阿哌沙班单独或联合乙酰水杨酸用于这些患者时应谨慎；尚无肌酐清除率＜15ml/min的患者或透析患者的临床资料，因此不推荐这些患者服用阿哌沙班。
⑶肝损害：禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者；不推荐重度肝损害的患者服用阿哌沙班；对于轻度及中度肝损害的患者(Child Pugh A或B级)，应当谨慎服用阿哌沙班。
⑷老年患者：阿哌沙班与乙酰水杨酸联合用于老年患者的临床经验有限。因可能增加出血风险，老年患者联合服用这两种药应谨慎，但无需调整剂量。
⑸孕妇及哺乳期妇女：目前尚无妊娠期妇女应用阿哌沙班的资料，妊娠期间不推荐应用阿哌沙班；尚不清楚阿哌沙班或其代谢产物是否进入人乳。现有的动物实验数据显示阿哌沙班能进入母乳。哺乳期妇女用药应权衡利弊后慎重使用。
⑹儿童：目前尚无在18岁以下患者中使用阿哌沙班的安全性和有效性方面的数据。
⑺目前尚无临床试验评价接受髋骨骨折手术患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推荐这些患者服用阿哌沙班。

药物相互作用

奈玛特韦/利托那韦组合包装：可导致阿哌沙班血药浓度升高而导致出血风险增加，建议减少阿哌沙班剂量合用。

用药交代

⑴服用本品期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁，以及柚子、酸橙和柠檬。但柑橘、甜橙（脐橙）、橘子则是安全的，可以食用。
⑵谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用，必须合用时减少阿哌沙班剂量并监测。

用法用量

口服：推荐剂量为一次2.5mg，一日2次，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12～24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。对于接受髋关节置换术的患者:推荐疗程为32到38天；对于接受膝关节置换术的患者:推荐疗程为10到14天。如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始(反之亦然)。

剂型规格

片剂

2.5mg

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