达比加群酯_凝血酶抑制药_抗凝血药_作用于血液系统的药物

其他名称

泰毕全、安而顺、Pradaxa

英文名称

Dabigatran Etexilate

基本药物

基药（胶囊：110mg、150mg）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版、口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

贮存条件

密封保存。

适应证

⑴预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）：①先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞。②左心室射血分数<40％。③伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>=2级。④年龄>=75岁。⑤年龄>=65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。
⑵治疗急性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及预防相关死亡；预防复发性深静脉血栓形成(DVT)和/或肺栓塞(PE)以及相关死亡。
⑶用于髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

药理作用

　　⑴药效学：本品为一种小分子前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子达比加群。后者为强效的、竞争性的、可逆性的凝血酶直接抑制剂。体内体外动物实验表明，静脉输注达比加群或口服本品均具有抗凝、抗血栓作用。
　　⑵药动学：口服易吸收，生物利用度为65％，给药后0.5～2小时达到血药峰浓度。食物不影响生物利用度，但推迟血药浓度达峰时间2小时。血浆蛋白结合率为65％。平均消除半衰期为12～14小时，给药后2~3天达稳态，血浆蛋白结合为35%，且不依赖本药的血药浓度。具有中度的组织分布，分布容积为60~70L。20%达比加群酯经肝脏代谢，脏细胞色素P3A4 未参与其代谢。主要经肾脏清除，约85％以活性药物原形的形式直接通过尿液排泄，约6％从粪便排出。

不良反应

主要不良反应是出血，常见术后伤口出血、皮肤黏膜出血。其他不良反应可见血肿、胃肠道反应、血尿、血红蛋白减少、贫血等。

肝损伤

⑴肝损伤： 长期服用达比加群的患者有1.5%至3%的血清丙氨酸氨基转移酶含量中度升高（正常值上限的3倍以上），比例略低于低分子量肝素，但与华法林近似。尽管尚未发布因达比加群引起的临床症状明显的肝损伤报告，但大型上市前临床试验中，发现几例丙氨酸氨基转移酶含量升高（伴有黄疸）的病例。这些指标异常程度较弱，且具有自限性，停药后立刻恢复正常。尽管如此，引起肝损伤的其他原因未能够确定，因此达比加群与肝损伤之间的因果关系尚不清楚。这些病例的临床症状（发病期、血清酶升高表现形式、免疫超敏反应以及自身抗体合成）尚未说明。一次大型临床试验中，患者出现未知原因肝损伤且胆红素升高的比例约为1:2000。因此，达比加群可能会引起肝损伤，但较少见，且程度较弱，具有自限性。
人们之所以密切关注达比加群肝毒性，原因之一是最先研发的口服直接血清酶抑制剂——希美加群。临床试验发现少数但严重的肝损伤病例发现与希美加群有关，肝损伤普遍出现在治疗开始后1至6个月，血清酶升高表现为肝细胞损伤，症状严重的患者甚至死亡。出于肝毒性考虑，美国未批准使用希美加群。之后，接受希美加群治疗的患者出现了几例临床症状明显的肝损伤，之后欧洲也将希美加群撤市。希美加群引起血清丙氨酸氨基转移酶含量升高后来被发现与HLA-DRB1*07和DQA1*-02有关。
⑵损伤机制： 达比加群口服抗凝治疗导致肝损伤的原因目前未知，但可能为异质性反应或免疫反应。达比加群几乎不经肝代谢，因此不影响CYP450活性。

禁忌症

禁用于：
①对本品或本品中任何辅料过敏的患者。
②临床有明显活动性出血的患者、具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者、严重肾功能不全患者。

注意事项

⑴以下情况需慎用：先天性或后天性出血障碍、血小板减少症或血小板功能障碍、活动期胃肠溃疡性疾病、近期手术或创伤、近期的颅内或脑内出血、近期接受脑、脊柱或眼科手术、细菌性心内膜炎患者、妊娠期妇女及哺乳期妇女。
⑵由于缺乏安全性和疗效方面的数据，不推荐用于18以下的青少年或儿童。
⑶对老年患者（＞75岁）需调整剂量。

药物相互作用

⑴抗凝、抗血小板药物、NSAIDs类药物长期与本品合用通常会增加出血危险超过50%，需谨慎，可适当调整剂量。
⑵胺碘酮可增加本品血药浓度。
⑶维拉帕米平片与本品联用，使后者血药浓度增加180%，但间隔超过2h影响不大；维拉帕米缓释片使该药血药浓度增加60%。
⑷本品与阿托伐他汀、奎尼丁、克拉霉素、红霉素联用，可增加本品的血药浓度，合用时考虑调整剂量。
⑸本品与决奈达隆、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑联用，可显著增加本品的血药浓度，尽可能不要合用。
⑹抑酸剂（H2受体拮抗剂、PPI）与该药联用未有疗效方面的影响。
⑺本品的吸收和经肾脏清除过程中均与P-糖蛋白（P-gp）转运过程有关。Ｐ-糖蛋白抑制剂利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、克拉霉素等显著降低本品疗效。
⑻奈玛特韦/利托那韦组合包装：可导致达比加群酯血药浓度升高而导致严重的出血风险，谨慎合用。

药物过量

⑴如果怀疑过量，应进行凝血检查以评估出血风险。如果出现过度抗凝，就需要暂时中断本品治疗。
⑵由于本品主要经过肾脏排泄，必须维持合适的利尿，采取合适的支持性治疗。
⑶可用依达赛珠单抗特效性逆转；也可以考虑使用活化的凝血酶原复合物或凝血因子对抗。
⑷如果过量导致大出血，请抗凝专家会诊。

用药交代

谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。如果需要Paxlovid治疗，可考虑根据风险、适应症和当前剂量调整达比加群剂量。用达比加群标准剂量（即150mg，每日2次）治疗心房颤动，肾功能正常的患者应将达比加群减少至110mg，每日2次；中度肾损害的患者应减少至75mg，每日2次。对于低剂量达比加群治疗房颤（110mg，每日两次），可根据情况继续低剂量达比加群。对于VTE/ATE高风险的患者，考虑从达比加群切换到LMWH；VTE/ATE风险较低的患者可以视情况切换到阿司匹林。通常在Paxlovid最后一次剂量3天后恢复达比加群治疗。

用法用量

⑴口服：成人患者的非瓣膜性心房颤动、成人患者下肢深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的治疗和预防复发的推荐剂量为一次150mg，一日2次；成人膝关节或髋关节置换术后DVT和PE的预防的推荐剂量为第1天一次110mg，以后为一次220mg，一日1次。餐时或餐后服用均可，不要打开胶囊。
⑵剂量调整：肾功能正常或轻度损害（CrCl≥50ml/min），一次150mg，一日2次；出血风险较高者（如年龄≥75岁的老年患者；中度肾功能不全（CrCl：30~50ml/min）；合并有相互作用的药物），一次110mg，一日2次或一次75mg，一日2次；重度肾损害（CrCl：15~30ml/min），不推荐使用；一次75mg，一日2次（美国的说明书）；严重肾损害（CrCl＜15ml/min），透析或不透析，不推荐使用。
⑶遗漏服药：若下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量，不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。

剂型规格

胶囊剂

75mg 110mg^基药 150mg^基药

哪儿有