华法林_维生素Ｋ拮抗药_抗凝血药_作用于血液系统的药物

其他名称

华法林钠、华法令、毕福灵、灭鼠灵、苄丙酮香豆素、可密定、马尔维、COUMADIN、PANAWARFIN、WARFILONE、WARNERIN

英文名称

Warfarin

基本药物

基药（片剂）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版、限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其钠盐，为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

贮存条件

15～30℃避光密封保存。

适应证

预防和治疗血栓栓塞性疾病，可接替肝素，仅用于需长期持续抗凝者。

药理作用

　　⑴药效学：本品为间接作用的双香豆素类抗凝剂，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及蛋白Ｓ和Ｃ的活性。上述四种维生素Ｋ依赖性凝血因子氨基端谷氨酸需经羧基化酶作用，转为γ-羧基谷氨酸，才有凝血活性，而华法林钠的作用是抑制羧基化酶，故致上述凝血因子不具活性，发挥抗凝作用。本品同时能诱导肝脏产生维生素Ｋ依赖性凝血因子的前体物质，具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品作为口服抗凝药在防治深静脉血栓形成、房颤及换瓣患者继发的血栓栓塞并发症和心肌梗死后的二级预防，都已广泛应用，有确切的疗效，但仍存在并发出血的风险。
　　　⑵药动学：口服后经胃肠道吸收迅速而完全。吸收后迅速与血浆白蛋白高度结合，结合率为98.11％～99.56％。服药后12～18小时起效，36～48小时达抗凝高峰，作用持续3～5日，ｔ_1/2β为44～60小时。经肝代谢，肝细胞微粒体酶能使之羟基化，成为无活性的化合物，经肾由尿排出。

不良反应

⑴与口服抗凝药一致，过量导致出血。早期可有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻衄、伤口出血经久不愈、月经过多等。出血可发生在任何部位，特别是泌尿和消化道。肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，也可见硬膜下和颅内血肿，任何穿刺均可引起血肿，严重时局部压迫症状明显。
⑵不常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、瘙痒性皮疹、过敏反应和皮肤坏死。大量口服甚至有双侧乳房坏死、微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤坏疽等报道。

禁忌症

有出血倾向、严重肝肾疾病、活动性消化性溃疡、各种原因的维生素Ｋ缺乏症和脑脊髓、眼科手术及孕妇等。

注意事项

⑴本品易通过胎盘致畸胎记中枢神经系统异常。妊娠早期接受本品，可致“胎儿华法林综合征”。
⑵少量本品可由乳腺分泌进入乳汁。哺乳期妇女每日服5～10mg，血药浓度一般为0.48～1.8μg/ml，乳汁及婴儿血浆中药物浓度极低，对婴儿无影响。
⑶老年人用量适当减少。
⑷本品为一种治疗窗很窄的药物，几年必须个体化，剂量的精确对取得疗效和降低不良反应十分重要。治疗期间宜定期以凝血酶原时间检查抗凝靶值，并严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血，减少不必要的手术操作，避免过度劳累和易致损伤的活动。
⑸脑卒中应随访检查凝血酶原时间、大便潜血及尿隐血等。

药物相互作用

⑴与本品合用能增强抗凝作用的药物有：①与血浆蛋白的亲和力比本品强的药物，竞争血浆蛋白使游离的华法林增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶的药物，使本品代谢减低而增效，如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑、西咪替丁等；③减少维生素Ｋ的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、通货紧缩、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如低剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥其他增强抗凝作用的药物如丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、口服降糖药、磺吡酮（抗痛风药）等，机制尚不明确；⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠即可增加，也可减弱抗凝作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则，易导致危重出血。
⑵与本品合用能减弱抗凝作用的药物：①抑制口服抗凝药的吸收，包括抗酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特、甲丙氨酯等；②维生素Ｋ、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和合成。③肝药酶诱导药，如苯巴比妥、苯妥英钠、氯噻酮、螺内酯能加速本品代谢，减弱其抗凝作用。
⑶丹参及其制剂、当归、银杏叶制剂可通过抑制血小板激活因子，减少血小板聚集，与华法林合用增加出血风险；人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞等能减弱华法林的抗凝作用，应避免合用，如无法避免应调整剂量，加强监测。
⑷奈玛特韦/利托那韦组合包装：可导致华法林的血药浓度显著升高，合用时严密监测INR。

用药交代

⑴服用本药品必须咨询药师，切忌私自增减剂量，并进行严格的监护。
⑵服药时间固定在晚上某个时间，建议通过设定闹钟、使用分药盒等方式提醒服药。如果漏服时间不长（如在当晚），应立即补服；如果到第2天才记起漏服，第2天继续正常服药，一定不要加倍剂量服用，因可能增加出血风险；如无法确定是否漏服，则当日不要服用，第2天正常服药。
⑶由于个体化差异明显，建议不要随意更改厂家，建议购买同一厂家生产的。
⑷进行凝血功能检查前，可以吃饭、喝水。
⑸服药后，隔天检查1次，逐步过渡到每周1次或每月1次，但最长不超过3个月检查1次。如果调整了剂量，建议1~2周后复查1次。
⑹服药期间，建议保持饮食习惯稳定，富含维生素K的绿色蔬菜（如菠菜）尽可能避免，或不要吃太多；但葡萄柚汁（西柚汁）含有丰富的维生素K，可增加华法林的清除而降低疗效，应避免与之合用。
⑺与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用，监测INR。

给药说明

⑴剂量应严格个体化，用药次日起即应根据凝血酶原时间（PT)调整剂量至维持量，使国际标准比值（INR）控制在2~3之间即可，由于本药起效较慢，故宜同时应用肝素48～72小时。
⑵服药最初1～2日的凝血酶原活性，主要反映短寿命凝血因子Ⅶ的消失程度，这使得抗凝作用不稳定。约3日后，因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗尽，才能充分显示抗凝效应。凝血酶原时间也更确切反映维生素K依赖性凝血因子的减少程度，可据此以确定维持量。必要时以1mg为阶梯调整剂量。
⑶体重低于50kg的患者、老年患者或肝功能不全患者需要降低初始剂量，INR宜控制在1.6～1.8之间。

用法用量

口服：成人常用量，前1~3天的1日3～4mg（年老体弱及糖尿病患者半量即可），3日后可给维持量一日2.5～5mg（可参考凝血时间调整剂量使INR值为2~3之间）；小儿常用量：应按个体所需确定。

剂型规格

片剂	2.5mg^基药 1mg^基药 5mg^基药	哪儿有
片剂	3mg^基药	哪儿有