重组葡激酶_纤溶酶原激活药_抗血栓药_作用于血液系统的药物

其他名称

葡萄球菌激酶、施爱克、依力通、Sak、r-Sak

英文名称

Staphylokinase

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

本品为白色疏松体。溶解后为澄明液体，不含有肉眼可见的不溶物。

适应证

适用于成人由冠状动脉血栓引起的急性心肌梗塞溶栓治疗。本品应在症状发生后，尽可能早期使用。

药理作用

⑴药效学：本品来自金黄色葡萄球菌某些菌株的培养液，是一种由136个氨基酸组成的蛋白质，分子量在16500～18000。其溶栓作用机制与链激酶比较，有相同和不同之处。相同的是，葡激酶本身无酶活性，要先与纤溶酶原结合形成复合物。在此复合物中的纤溶酶原转变为纤溶酶、纤溶酶-葡激酶复合物激活纤溶酶原转化为纤溶酶，从而降解纤维蛋白。不同的是，葡激酶对纤维蛋白有很高的特异性。当血浆中不存在纤维蛋白时，纤溶酶-葡激酶复合物迅速被α2-抗纤溶酶中和，因而不引起全身性纤溶酶原的激活。当存在纤维蛋白时，纤溶酶-葡激酶复合物与血凝块结合，此降低了α2-抗纤溶酶对其的抑制效率，故能选择性地在纤维蛋白表面激活纤溶酶原转化为纤溶酶。动物实验其溶栓作用与链激酶相似，但对富含血小板的血栓更有效。本品制剂为利用基因重组技术生产的重组葡激酶(r-Sak)。 ⑵药动学：分布及代谢静脉注射后立即进入血液循环，而后分布到各组织脏器中，组织分布含量较高的器官除血液外，于肾、脾、肝、心、胃等其他组织中含量均很低，在所有组织中给药后5分钟含量最高，随时间延长，而逐渐下降，尿和胆汁是主要排泄途径，24小时尿累计排泄量为50.08％，粪便为2.75％，胆汁居中为8.89％，原形物分析结果血浆中原形药物占90％以上，尿中原形物占70％以上。药代动力学特征符合二室模型。主要药代动力学参数为：中心室分布容积(Vc)为4.45±1.62L；血药浓度－时间曲线下面积为89935±13228min ng/ml；药物总清除率(CL)为6.30±1.05L/h；分布相半衰期为13.30±2.06 min；消除相半衰期为67.94±21.39min。

不良反应

⑴出血是使用r-Sak的患者最容易出现的不良反应，本品在临床试验中，出血发生率为24%。部分病人于穿刺部位可发生皮肤瘀斑，还可出现内脏出血包括胃肠道、泌尿生殖道和呼吸道甚至颅内出血。如果发生难以控制的大出血，应立即停止滴注r-Sak，输入6一氨基己酸等抗纤溶药物，并立即输入新鲜血浆或全血。 ⑵偶尔发生发热、寒战、皮疹、发痒和低血压等过敏反应。如发生低血压可暂缓滴注速度。过敏性休克极少发生，轻微的过敏反应可不中断r-Sak的输注，严重反应需立即停止输注。并静注抗组织胺药物和糖类皮质激素。 ⑶其他反应，心律失常可发生于治疗心肌梗塞病例，例如心动过缓、心动过速、室性早博或室颤等。溶栓后因血栓脱落有时可发生栓塞性并发症，如肺栓塞、脑栓塞。也可偶发胆固醇栓塞及溶血性贫血。

禁忌症

⑴以下患者禁用:①两周内曾有碰撞或外伤史、外科手术史、不能实施压迫的血管穿刺、分娩史及器官活体组织检查史者；②两周内发生过胃肠道或泌尿道出血、糖尿病性出血性视网膜病，及其它活动性出血者；③脑血管意外史；④高血压患者经治疗后在溶栓前，收缩压≥180毫米汞柱和(或)舒张压≥110毫米汞柱；⑤止凝血功能障碍；⑥颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤；⑦中、重度肝肾疾病；⑧左心血栓，如二尖瓣狭窄伴心房纤颤，感染性心内膜炎；⑨急性心包炎。 ⑵妊娠期妇女禁用。 ⑶对葡激酶过敏者禁用。

注意事项

⑴作为急性心肌梗塞的溶血栓治疗，应该在症状开始后尽早使用，临床研究结果表明，症状出现后6小时内用药的疗效优于6～12小时用药。不推荐用于发病时间超过12小时者。 ⑵在溶栓治疗期间，必须仔细观察所有潜在出血点(如导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部分)，如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。 ⑶用药期间如必须进行动脉穿刺，最好采用上肢末端的血管，便于压迫止血。穿刺后至少压迫30分钟，敷料加压包扎，反复观察有无渗血。 ⑷用药期间患者应尽量避免肌肉注射和非必须的搬动。 ⑸下列情况患者慎用：①脑血管疾病；②败血症性栓塞性静脉炎，或在严重感染部位存在动静脉瘘；③高龄者(＞65岁)；④患者长期使用口服抗凝剂(如华法林等)；⑤潜在的难以止血的部位出血，或可能明显增加出血机会的各种情况。 ⑹在使用r-Sak两周后，由于可能产生中和抗体，故不宜再次使用r-Sak。如再发生梗塞，则应采用其他溶栓药物。 ⑺已溶解的冻干r-Sak，必须在6小时内应用。 ⑻如使用药物过量，易发生出血，如出血量过大时，可用6-氨基己酸止血，输新鲜血浆或全血。

药物相互作用

本品与阿司匹林同时使用治疗急性心肌梗塞具有良好的效果。根据病情需要可用硝酸脂类，β受体阻滞剂，ACE抑制剂，调脂药或抗心律失常药。

给药说明

本品只能静脉滴注。

用法用量

静脉滴注：取本品10mg(500，000单位)用生理盐水50ml溶解后，30分钟内静脉滴入，给药前先静脉注射肝素钠60U/kg，给药后用静脉输液泵滴注肝素钠，第1小时12U/kg，以后按aPTT维持在50～70秒为标准调整肝素剂量，最高剂量不超过1000U/h，维持48小时，此后皮下注射低分子肝素7500U，每12小时一次，连续3天。另外，在本品静脉滴入前嚼服阿司匹林0.3g，以后每天0.3g，一天1次，晨服，直至出院。

剂型规格

冻干粉针

5mg(0.25MIU) 10mg(0.5MIU)

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