亚叶酸钙_升红细胞药_升血细胞药_作用于血液系统的药物

其他名称

甲酰四氢叶酸钙、甲叶钙、亚乙酸、立可林、固林、达夫汀、必喜、博生、卡弗林、福能、力尔宁、盖尔青、爱捷康、同奥、法益宁、得尔夫正、路维芬、安曲希、Calcium Leucovo-rin、CF

英文名称

Calcium Leucovorin

基本药物

基药（注射液：10ml:100mg；注射用无菌粉末：25mg、50mg、100mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型和注射剂（包括大输液注射剂）

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为微黄色至黄色结晶或无定形粉末，无臭。易溶于水及氢氧化钠溶液。

适应证

主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙酰嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。本品临床常用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性反应；也用于口炎性腹泻、营养不良、妊娠期或婴儿期引起的巨幼红细胞性贫血，但对维生素B12缺乏性贫血无效；还可用作结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用，可延长存活期。

药理作用

　　⑴药效学：①本品是叶酸还原酶的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式（参阅叶酸）。甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的作用是与二氢叶酸还原酶结合而阻断叶酸向四氢叶酸盐转化。本品可直接提供叶酸在体内的活化形式，具有“解救”过量的叶酸拮抗物在体内的毒性反应，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白质的合成。本品可限制甲氨蝶呤对正常细胞的损害程度，通过相互间竞争作用，并能逆转甲氨蝶呤对骨髓和胃肠黏膜的毒性反应，但对已存在的甲氨蝶呤神经毒性则无影响。②所谓高剂量甲氨蝶呤-亚叶酸钙解救（HD MTX-CF）疗法是应用比常规剂量高100倍以上的MTX静脉滴注，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内，可以取得较好的疗效，但高剂量MTX对患者可以引起毒性反应，所以在MTX点滴后一定时间内必须采取应用亚叶酸钙（CF）的解救措施。因为本品是四氢叶酸的同系物，入体后转变为亚甲基四氢叶酸和N10-甲酰四氢叶酸，因此绕过MTX所阻断的代谢途径，从旁路起到救援作用。CF与MTX共用同一主动转运系统，而瘤细胞缺乏主动转运CF的能力，因此CF在瘤组织达不到解救水平。③本品与氟尿嘧啶并用提高氟尿嘧啶的疗效。在DNA合成过程中脱氧尿苷酸（dUMP）需在胸苷酸合成酶（TMPS）催化下接受THF转来的甲基形成脱氧腺苷酸（dMPS）。这时，需要二氢叶酸还原酶使二氢叶酸转变为THF。而氟尿嘧啶的进入体内后先变为氟嘧啶脱氧核苷酸，抑制腺苷酸合成酶（TMPS）。在反应过程中TMPS与THF、dUMP三者形成一个过渡性复合物。一般反应结束后复合物分解，释放二氢叶酸、TMP酶和dTMP。但在给予氟尿嘧啶后形成的三联复合物不能分解，TMPS的功能抑制，不能生成dTMP，而氟尿嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与THF的浓度成正比，提高THF的供给可使氟尿嘧啶抑制TMPS的作用增强。
　　⑵药动学：本品口服后易于吸收，1.72小时±0.8小时后，血清还原叶酸达峰值；肌注血清达峰时间为0.71小时±0.09小时。血清还原叶酸半衰期（ｔ_1/2），静注、肌注和口服后为3.5～6.2小时。无论何种途径进入体内，药物作用持续3～6小时。经肝和肠黏膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢较肌注快而充分。80％～90％经肾排出，5％～8％随粪便排泄。

不良反应

本品不良反应很少见。静脉注射容易发生不良反应，但肾功能正常者很少发生中毒，个别长期应用出现厌食、腹胀、恶心等，偶尔发生过敏反应，如皮疹、荨麻疹或消除等。大量服用尿呈黄色。

注意事项

⑴当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨蝶呤的“解救”治疗：酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨蝶呤毒性较显著，且不易从体内排出；病况急需者，本品剂量要加大。
⑵接受大剂量甲氨蝶呤而用本品“解救”者应进行下列各种实验室监测：①治疗前检测肌酐清除率；②甲氨蝶呤大剂量应用后每12～24小时测定血浆或血清甲氨蝶呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨蝶呤浓度低于5×10-8mol/L时，可以停止实验室监测；③甲氨蝶呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐，用药后24小时肌酐大于治疗前50％，提示有严重肾毒性，药慎重处理；④甲氨蝶呤用药前和用药后每6小时监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，应常规用碳酸氢钠和水化治疗，注射当天即注射后2日，每日补液量应达3000ml/m²以防肾功能不全；⑤本品不宜与甲氨蝶呤同时用，以免影响后抗叶酸作用，宜在大剂量甲氨蝶呤应用后24～48小时再启用本品，剂量应达到使血药浓度等于或大于甲氨蝶呤的血药浓度。
⑶本品可同时与乙胺嘧啶或甲氧苄啶应用以预防否则引起的继发性巨幼细胞性贫血。
⑷本品不宜单独用于治疗维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞性贫血，否则反加重神经系统毒性。
⑸本品应避光及热接触。

药物相互作用

本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。

用法用量

　　⑴口服：①作为一般剂量甲氨蝶呤的“解救”疗法，最好根据血药浓度测定结果确定本品剂量。一般采用5～15mg，每6～8小时一次，连续2日，直至甲氨蝶呤血药浓度在5×10-8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂：每日剂量5～15mg，视中毒情况而定。③用于巨幼红细胞贫血：每日口服1mg。
　　如口服剂量须在25mg以上，宜改用肌内注射，因为口服吸收饱和剂量每日为25mg。
　　⑵肌内注射：①作为中大剂量甲氨蝶呤的“解救”疗法，本品剂量最好根据甲氨蝶呤的血药浓度调整。一般采用剂量按体表面积为9～15mg/m²，自甲氨蝶呤停药开始，每6～8小时1次，持续2日，直至甲氨蝶呤血药浓度在5×10-8mol/L以下。②作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒剂：每次剂量肌注9～15mg，视中毒情况而定。③用于巨幼红细胞贫血：每日肌注1mg。
　　⑶静脉注射：①作为结肠-直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联合应用；本品静脉注射200mg/m²，注射时间不短于3分钟，接着用氟尿嘧啶300～400mg/m²静脉注射，一日1次，连用5日为1疗程，根据毒性反应，每隔4～5周可重复1次。②甲醇中毒：亚叶酸钙50mg，静脉注射，每4小时1次，共2天。
　　⑶小儿剂量可酌情参照成人用量。

剂型规格

片剂	5mg 10mg 15mg	哪儿有
注射液	3mg 1ml 5mg 1ml 100mg 1ml	哪儿有
冻干粉针	3mg 5mg 25mg^基药	哪儿有
冻干粉针	30mg 50mg^基药 100mg^基药	哪儿有
冻干粉针	200mg 300mg 350mg	哪儿有
注射液	100mg 10ml^基药	哪儿有