阿帕他胺_抗雄激素药_激素类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

阿帕鲁胺、阿伐他胺、安森珂、ERLEADA

英文名称

Apalutamide

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，协议期谈判药品，限：1.转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者；2.有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

适应证

1.用于治疗非转移性，去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的成年患者。
2.用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。

药理作用

本品是与AR的配体结合域直接结合的第二代雄激素受体（AR）抑制剂。阿帕他胺抑制AR核移位，抑制DNA结合，并阻止AR介导的转录。主要代谢产物N-去甲基阿朴酰胺是AR的低效抑制剂，并且在体外转录记者测定中表现出阿伐他胺的活性的三分之一。施用阿帕他胺导致肿瘤细胞增殖减少并增加细胞凋亡，导致在前列腺癌的小鼠异种移植模型中肿瘤体积减小。

不良反应

最常见的不良反应（≥10％）是疲劳，高血压，皮疹，腹泻，恶心，体重减轻，关节痛，跌倒，潮热，食欲下降，骨折和周围性水肿。
日本有报道：可能发生中毒性表皮坏死松解症（TEN）、多形性红斑等严重皮肤疾病。

禁忌症

妊娠期妇女禁用。

注意事项

⑴接受ERLEADA的患者中分别有16％和12％发生摔倒和骨折。
⑵接受ERLEADA的患者中有0.2％发生癫痫发作。治疗期间发生癫痫发作的患者永久停用。
⑶建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和本品末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。
⑷尚未建立本品在儿童患者中的安全性和有效性。

药物相互作用

⑴强大的CYP2C8抑制剂：在阿帕他胺与240mg单剂量与吉非罗齐（强效CYP2C8抑制剂）共同给药后，阿帕他胺的Cmax降低21％，而AUC增加68％。
预计吉非贝齐将稳态阿伐他敏Cmax增加32％，AUC增加44％。对于活性部分（未结合的阿帕他胺加效能调节的未结合的N去甲基阿帕他胺的总和），预测的稳态Cmax增加19％，AUC增加23％。
⑵强大的CYP3A4抑制剂：在共同给予阿帕他胺240mg单剂量与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）后，阿帕他胺的Cmax降低22％，而AUC相似。
预计酮康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）可将单剂量阿朴鲁胺酰胺AUC增加24％，但对Cmax无影响。预计酮康唑将稳态阿伐他胺Cmax增加38％，AUC增加51％。对于活性部分，预测的稳态Cmax增加23％，AUC增加28％。
⑶CYP3A4/CYP2C8诱导剂：预测利福平（一种强CYP3A4和中等CYP2C8诱导物）将稳态阿伐他胺Cmax降低25％，AUC降低34％。对于活性部分，预测的稳态Cmax下降15％，AUC下降19％。
⑷降酸剂：在相关的生理pH条件下，阿帕鲁胺不是可离子化的，因此酸预防剂（例如质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，抗酸剂）预计不会影响阿伐他胺的溶解度和生物利用度。
⑸影响转运蛋白的药物：在体外，阿帕他胺N-去甲基阿帕他胺是P-gp的底物，但不是BCRP，OATP1B1和OATP1B3。
⑹阿帕他胺对其他药物的影响：CYP底物，体外研究表明，阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺是中等强度的CYP3A4和CYP2B6诱导剂，是CYP2B6和CYP2C8的中度抑制剂，以及CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4的弱抑制剂。阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺不影响治疗相关浓度下的CYP1A2和CYP2D6。
⑺阿帕他胺与单口服剂量的敏感CYP底物共同给药导致咪达唑仑（一种CYP3A4底物）的AUC降低92％，奥美拉唑（一种CYP2C19底物）的AUC降低85％，和降低46％的S-华法林（CYP2C9底物）的AUC。阿帕他胺没有导致暴露于CYP2C8底物的临床显着变化。
⑻P-gp，BCRP和OATP1B1底物。共同给予阿帕他胺与单口服剂量的转运蛋白底物导致非索非那定（P-gp底物）的AUC降低30％，瑞舒伐他汀（BCRP/OATP1B1底物）的AUC降低41％，但没有影响在Cmax。
⑼OCT2，OAT1，OAT3和MATEs底物。在体外，阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺抑制有机阳离子转运蛋白2（OCT2），有机阴离子转运蛋白3（OAT3）和多药物和毒素挤出物（MATE），并且不抑制有机阴离子转运蛋白1。暴露于OAT3底物的显着变化。

用法用量

口服：推荐剂量一次240mg，一日1次。需整片吞下，不可掰开或压碎，吞下整个药片。可以单独服用或与食物同服。患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或已接受过双侧睾丸切除术。

剂型规格

片剂

60mg

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