恩曲替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

罗圣全、Rozlytrek

英文名称

Entrectinib

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保类别

医保（乙）

医保备注

2023版，协议期谈判药品，限：1. 12岁及以上，经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤：患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者；2. ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

性状

本品为硬胶囊剂，100mg为黄色，蓝色墨水印有“ENT 100”；200mg为橙色，蓝色墨水印有“ENT 200”。

贮存条件

储存温度低于30°C。胶囊存放在原始容器中，并保持瓶子紧闭以防潮。

适应证

用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤的成人和12岁以上儿童患者。

药理作用

恩曲替尼是一款具有中枢神经活性（CNS-active）、口服的、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，恩曲替尼并不针对某一种特定的癌症类型，而是针对具有NTRK（NTRK1，NTRK2和NTRK3）、ROS1或者ALK基因融合的癌症患者，恩曲替尼是通过和这三种基因编码的蛋白，分别是TRK（TRKA, TRKB, TRKC）、ROS1以及ALK蛋白结合，从而达到抑制癌症的目的。因此本品被称为迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药。抗肿瘤谱覆盖胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。
所谓“广谱”抗癌药，并不是说恩曲替尼可以用于治疗所有癌症，也不是说恩曲替尼可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，恩曲替尼是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。事实上，由于NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率也仅有1%~3%左右，恩曲替尼适用的患者群体也不是特别大，其临床价值主要是在于给明确有上述基因融合突变的患者提供了一种精准、高效的治疗方案，有利于改善患者的长期生存和生活质量。

不良反应

最常见的不良反应 (≥20%) 是疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、和视力障碍。

注意事项

⑴充血性心力衰竭(CHF)：在开始本品治疗之前，对有CHF症状或已知危险因素的患者进行左心室射血分数(LVEF)评估。监测患者CHF的临床体征和症状。对于心肌炎患者，无论有无射血分数降低，都可能需要MRI或心脏活检来做出诊断。对于新发或恶化的CHF，不给予本品治疗。评估LVEF并制定适当的医疗管理。根据CHF的严重程度或LVEF恶化，减少剂量或永久停用。
⑵中枢神经系统(CNS)影响：使用本品可能会发生CNS不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。根据严重程度减少剂量或永久停用。
⑶骨骼骨折：本品可能会增加骨折的风险。及时评估有骨折体征或症状的患者。
⑷肝毒性：在治疗的第一个月每2周监测肝脏测试，包括ALT和AST，然后每月监测一次，并根据临床指征。根据严重程度减量或永久停用。
⑸高尿酸血症：在开始使用本品治疗之前和定期评估血清尿酸水平。监测患者高尿酸血症的体征和症状。根据临床指征开始使用降尿酸药物治疗，并因高尿酸血症的体征和症状停用本品。根据严重程度在改善后恢复相同或减少的剂量。
⑹QT间期延长：监测有或有QTc间期延长风险的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期和电解质。根据严重程度减少剂量或永久停用。
⑺视力障碍：对新的视觉变化或干扰日常生活活动的变化不予处理，直至改善或稳定。酌情进行眼科评估。在改善或稳定后恢复相同或减少剂量。
⑻胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。忠告有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。
⑼哺乳期：建议不要母乳喂养。

药物相互作用

⑴中度和强效 CYP3A 抑制剂：对于12岁及以上体表面积（BSA）大于1.50²的成人和儿童患者，如果无法避免中度或强效 CYP3A抑制剂的共同给药，则减少本品的剂量。
⑵对于12岁及以上体表面积（BSA）小于或等于1.50²的儿科患者，避免与本品共同给药。
⑶中度和强效CYP3A诱导剂：避免与本品共同给药。

用药交代

判断一个患者是否适合接受恩曲替尼治疗的唯一方法是进行分子标记物筛查，确认其是否携带NTRK基因融合。

用法用量

口服：推荐剂量为一次600mg，一日1次。12岁及以上的儿科患者：推荐剂量基于体表面积 (BSA)而定，BSA大于1.50²，每天一次600mg；BSA为1.11至1.50m²，每天一次500mg；BSA为0.91至1.10m²，每天一次400mg。

剂型规格

胶囊剂

100mg 200mg

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