| 其他名称 | Orfadin | |||||||||
| 英文名称 | Nitisinone | |||||||||
| 是否批准注册 | 国内暂无生产，有进口 | |||||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||||
| 医保类别 | 医保（乙），医保支付标准：36.46元（2mg/粒）；73.53元（5mg/粒）；125.00元（10mg/粒）；212.50元（20mg/粒） | |||||||||
| 医保备注 | 2023版，协议期谈判竞价药品，限胶囊剂，协议期：2024年1月1日至2025年12月31日 | |||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||
| 妊娠期用药方式 | 肠道给药 | |||||||||
| 孕妇用药安全分级 | C | |||||||||
| 贮存条件 | 2～8℃冰箱保存。 | |||||||||
| 适应证 | 本品为一种羟基苯丙酮酸双加氧酶抑制剂，结合酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制，用于治疗成人和儿童酪氨酸血症I型（罕见病：HT-1）。 | |||||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品是羟苯丙酮酸二氧酶的竞争性抑制剂。羟苯丙酮酸二氧酶在酪氨酸分解代谢途径中可上调延胡酰乙酰乙酸酶(FAH)。1型遗传性酪氨酸血症(HT-1)患者酪氨酸代谢产生代谢中间体马来酰乙酰乙酸盐和延胡索乙酰乙酸盐，这些代谢中间体进而转化成毒性代谢物琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸盐，造成肝、肾毒性。琥珀酰丙酮还可抑制卟啉合成途径，导致5-氨基酮戊酸盐累积。本品通过抑制羟苯丙酮酸二氧酶进而抑制延胡酰乙酰乙酸酶，抑制HT-1患者酪氨酸的代谢，预防代谢中间体的蓄积以及由此造成的肝、肾毒性。本品还可能影响尿琥珀酰丙酮、血浆琥珀酰丙酮和胆色素原(PBG)合酶的活性。研究显示，HT-1患者服用本品后，大多数患者(87%)的血浆琥珀酰丙酮水平减低到参照水平(可检测水平)以下，正常化时间的中位数为3.9个月；多数患者的PBG合酶活性增加到参照水平(可检测水平)内，正常化时间的中位数为0.3个月。 ⑵药动学：大鼠口服本品生物利用度在90%以上，且分布于各器官中，特别是在肝脏和肾脏，在这两个脏器中放射活性保持至给药后7天。在大鼠体内，本品经生物转换后经尿液排出。医.学全在线www.med126.com健康男性志愿者一次服用本品1mg/kg，其胶囊和液体制剂血药浓度达峰时间分别为3h和15min，以药时曲线下面积和最大血药浓度分析，胶囊和液体制剂是生物等效的。平均终末半衰期为54h。 |
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| 不良反应 | ⑴最常见的不良反应涉及肝胆系统(包括肝肿瘤8%，肝功能衰竭7%)、视觉系统(包括结膜炎2%，角膜浑浊2%，畏光2%，眼睑炎1%，眼痛1%，白内障1%)、血液和淋巴系统(包括血小板减少3%，粒细胞减少3%，鼻衄1%)、皮肤系统(瘙痒1%，剥落性皮炎1%，斑丘疹1%，脱发1%)。 ⑵其他低于1%的不良反应包括：死亡、癫痫、脑肿瘤、头痛、运动过度、紫绀、腹痛、腹泻、胃肠炎、消化道出血、牙齿变色、肝酶水平升高、肝功能障碍、肝肿大、脱水、低血糖、口渴、感染、败血症、支气管炎、呼吸衰竭、病理性骨折、停经、神经质和嗜睡。 |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | |||||||||
| 注意事项 | ⑴未适当限制酪氨酸和苯丙氨酸的摄入可导致血浆酪氨酸水平升高。血浆酪氨酸水平必须保持低于500μmol/L，以避免对眼(角膜溃疡、角膜浑浊、角膜炎、结膜炎、眼痛和畏光)、皮肤(足底和手掌痛性过度角化)和神经系统(不同程度的智力低下和发育迟缓)的毒性作用。 ⑵对于大多数患者，眼部症状是暂时的，持续不超过1周。本品治疗期间需进行眼科检查，如有不良反应症状出现，需立即检查血浆酪氨酸浓度。如果血浆酪氨酸水平超过500μmol/L，需采取更为严格的饮食限制，本品的剂量需进行调整以降低血浆酪氨酸浓度。 ⑶在治疗开始时和急性发作时，必须更为密切地监测各生化参数。 ⑷本品治疗期间建议常规监测血小板和粒细胞计数。 ⑸本品治疗期间应常规监测肝功能。 ⑹先天性代谢缺陷儿童需由专业营养师设计低蛋白饮食。 ⑺慎用：①本品生殖安全分为C，孕妇慎用。②尚不知本品是否经乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。 |
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| 药物相互作用 | 联合治疗窗窄且通过CYP2C9代谢的药物用药时，如华法林和苯妥英，应进行密切监控。可能需要对联合用药药物剂量进行调整。 | |||||||||
| 用药交代 | 一旦诊断为酪氨酸血症I型，应尽快开始尼替西农治疗，以提高总体存活率，以免发生肝衰竭、肝癌和肾脏疾病等并发症。 | |||||||||
| 给药说明 | 本品对酪氨酸血症I型的治疗应由经验丰富的医生处方并指导患者使用。 | |||||||||
| 用法用量 | 口服：用量需个体化，推荐的起始日剂量为1mg/kg，分早、晚2次在就餐前至少1h给药。如果治疗1个月内生化参数(尿琥珀酰丙酮)未正常化，剂量可增加至一天1.5mg/kg。在治疗开始时和急性发作时，一旦肝功能改善，最大剂量可增至一天2mg/kg。对于幼童，可在服药前将胶囊打开，将内含物混合于少量水、配方饮料或苹果酱中服用。 | |||||||||
| 剂型规格 |
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