人凝血因子Ⅸ_血液制品_治疗用生物制品_生物制品

英文名称

Human Coagulation Factor Ⅸ

基本药物

基药（血友病用药；注射用无菌粉末）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版、限注射剂并用于凝血因子Ⅸ缺乏症（B型血友病）患者的出血治疗。协议期：2022年1月1日至2023年12月31日

处方或非处方药

处方药

适应证

⑴控制和预防乙型（B型）血友病患者出血：本品适用于控制和预防乙型血友病（B型血友病，先天性凝血因子IX缺乏症或Christmas氏病，属罕见病）成人及儿童患者出血。
⑵乙型（B型）血友病患者的围手术期处理：本品适用于乙型血友病（B型血友病）成人及儿童患者的围手术期处理。
注：以上儿童适应症主要依据国外临床试验结果，尚未获得中国儿童的临床数据。
⑶本品不适用于：
①治疗其他凝血因子缺乏症（例如，因子II、VII、VIII和X），
②治疗有凝血因子VIII抑制物的甲型血友病患者，
③逆转香豆素诱导的抗凝作用，
④治疗肝脏依赖性的凝血因子水平低下导致的出血。

不良反应

尚待积累不良反应的监测资料。⑴快速滴注时可能引起发热、潮红、头疼等情况，应减缓或停止滴注。⑵可能会产生凝血因子Ⅸ抑制物。

禁忌症

⑴对人血浆蛋白及精氨酸、盐酸赖氨酸过敏者禁用。⑵有肝素过敏史或患有肝素诱导的血小板减少症的患者禁用。

注意事项

⑴一般注意事项：患者对本品的临床反应可能存在个体差异。若使用推荐的剂量未控制出血，应测定血浆中凝血因子IX水平，并给予足够剂量的本品，以获得满意的临床反应。若患者血浆因子IX水平未达到预期水平，或给予预期剂量后出血未控制，还应怀疑是否存在抑制物（中和抗体），并应做适当检测。
⑵过敏反应及严重超敏反应: 对于所有凝血因子IX产品，包括本品，均曾报告变态反应中的超敏反应，包括过敏反应。这些事件的出现与因子IX抑制物经常产生存在的时间相关。应将超敏反应的早期症状和体征告知患者，包括瘙痒、皮疹、荨麻疹、全身性荨麻疹、寒战（冷颤）、面部肿胀、头晕、低血压、恶心、血管性水肿、胸部压迫感、胸部不适、咳嗽、喉痉挛、支气管痉挛、呼吸困难、喘鸣、潮红、全身不适、疲劳、头昏、心动过速、视物模糊和过敏反应。如果发生变态反应，应立即停药，并给予适当医疗处理，也包括治疗休克。若出现任一上述症状，根据反应的种类和严重程度，应建议停用本品，并进行紧急治疗。
⑶本品含有微量中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）蛋白，患者应用本品后可能对这些非人类哺乳动物的蛋白产生超敏反应。
⑷血栓栓塞并发症:尚未确立连续滴注本品的安全性和疗效。曾有血栓形成的上市后不良事件报告，包括危重新生儿经中心静脉导管连续滴注本品时发生危及生命的上腔静脉综合征（SVC）。既往曾有报告，给予来自人血浆的含有因子II、VII、IX和X的因子IX复合物浓缩制剂后，患者出现血栓栓塞性并发症。尽管本品不含除因子IX外的其它凝血因子，但应注意，本品仍有潜在发生血栓形成和弥散性血管内凝血（DIC）的风险（这些风险曾在应用其它含有因子IX产品后观察到）。基于血栓栓塞性并发症的潜在风险，肝病患者、术后患者、新生儿、有血栓栓塞或DIC风险的患者应谨慎应用本品，权衡应用本品的利益及这些并发症的风险。
⑸肾病综合征:曾有报告，体内存在因子IX抑制物且有因子IX变态反应史的乙型血友病患者，用因子IX产品免疫耐受诱导出现肾病综合征。
⑹本品行免疫耐受诱导的安全性和疗效尚未确立。中和抗体（免疫原性）应用含凝血因子IX产品的患者中曾检测到活性中和抗体（抑制物）。与所有因子IX产品相同，使用本品应通过适当的临床观察和实验室检查监测是否出现因子IX抑制物。已有报告，在本品给药后有抑制物的形成。如果血浆中因子IX活性未达预期水平，或预期剂量下未控制出血，则应测定因子IX抑制物的浓度。体内存在因子IX抑制物的患者若后续应用因子IX，出现过敏反应的风险可能增加。出现变态反应的患者应接受评估是否存在因子IX 抑制物。初步信息提示，患者中因子IX 基因如存在较大的缺失突变，可能与抑制物形成及急性超敏反应的风险增加之间存在相关性。对已知因子IX 基因有较大缺失突变的患者，应密切观察急性超敏反应的症状和体征，尤其是在应用本品的初期。鉴于使用因子IX浓缩制剂有变态反应的可能性，应在医生指导下进行因子IX的初始治疗（约前10~20次），以便为出现变态反应的患者提供合适的医疗处理。
⑺用药剂量须根据每名患者的药代动力学进行调整。实验室监测检查,根据临床指征，应通过一期法监测患者因子IX活性水平，确定因子IX活性已达到并维持在适当水平。如果血浆中因子IX活性未达预期水平，或本品推荐剂量下未控制出血，应监测患者抑制物形成情况。用于测定是否存在因子IX 抑制物的检测应采用Bethesda单位（BUs）确定滴度。
⑻对驾驶和使用机器能力的影响未进行任何关于本品对驾驶和使用机器能力的影响的研究。
⑼尚未确立连续滴注本品的安全性和疗效。

药物相互作用

本品应单独输注，不得与其他药物混合使用。

用药交代

1.应评估出现超敏反应的患者是否存在凝血因子IX抑制物。2.可能引起血栓风险。

用法用量

应在有乙型血友病治疗经验的医师指导下使用本品。
　　⑴接受包括本品在内的所有因子IX产品治疗时，均需个体化调整剂量。所有因子IX产品的剂量和治疗持续时间均取决于因子IX缺乏的严重程度、出血的部位与程度以及患者的临床情况、年龄和因子IX的活性恢复值。
　　为了确保达到所需因子IX的活性水平，尤其是对于外科手术，建议用凝血因子IX活性检测方法精确地监测凝血因子IX的活性。为了将剂量调整至合适水平，剂量调整时应考虑因子IX 活性、药代动力学参数（如半衰期和因子IX 活性恢复值）以及临床情况等因素。
　　⑵本品给药剂量可能不同于血浆源性凝血因子IX产品。如患者因子IX活性恢复值低，可能需要增加本品剂量，甚至可用到两倍于根据最初经验计算得出的剂量，以便使体内的因子IX活性达到设定的升高值。

剂型规格

注射剂	500IU/10ml	哪儿有
冻干粉针	250IU 500IU 1000IU	哪儿有