塞普替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

塞尔帕替尼、Retevmo、Sepacare

英文名称

Selpercatinib

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

本品为硬胶囊剂。

贮存条件

密封储存于20°C至25°C环境中；允许在15°C到30°C之间偏移。

适应证

用于治疗：晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者；需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

药理作用

本品是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。且是多靶点抑制剂，除了抑制RET融合（CCDC6-RET 和KIF5B-RET等）和RET突变（RET V804M 和RET M918T等）之外，还可以抑制VEGFR1、VEGFR3和FGFR1-3，对于RET的IC 50，比FGFR1-3低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8倍。
平均生物利用度为73%，食物对血药浓度没有影响，服药2小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为32小时，7天后达到稳态，蓄积倍数为3.4倍，Cmax平均值为2980ng/mL 。血浆蛋白结合率70%，表观分布容积为191升，表观清除率6升每小时。

不良反应

最常见的不良反应(≥25%）为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。
最常见的3级或4级实验室异常(≥5%）淋巴细胞减少，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，钠降低，钙降低。

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴服用塞普替尼约35%的患者引起高血压。因此在开始使用之前，医师或药师应适当控制患者的血压。开始治疗1周后应监测血压，此后至少每月监测一次。
⑵塞普替尼可引起浓度依赖性QT间期延长。医师或药师应监测那些最有可能发生QTc延长的患者。在开始使用之前，应纠正患者钾、镁和钙的水平。
⑶由于存在严重肝脏不良事件的风险，医师或药师应在开始使用本品之前，在使用前3个月内每2周监测一次患者的AST和ALT，然后每月监测一次。
⑷医师或药师应监测患者对本品过敏的迹象。如果出现超敏反应，应停止使用，并应使用皮质类固醇。一旦超敏反应事件得到解决，可以以减少的剂量恢复，并在耐受的情况下每周增加。如果第二次出现超敏反应，则应永久停用。
⑸VEGF抑制剂会在不同程度上损害伤口愈合，因此服用本品的患者应避免在手术前至少7天服用该药物。本品应在手术后保持至少2周，直到伤口充分愈合。
⑹本品也出现了罕见的出血事件，包括3例患者死亡。对于有严重出血迹象的患者，应永久停用。
⑺目前没有关于孕妇使用本品任何相关风险的可用数据。在怀孕大鼠中进行研究时，显示出胚胎致死性和畸形，其剂量大约等于每天两次160mg的人类暴露剂量。
⑻建议患者在服用本品时不要母乳喂养，因为没有关于母乳中存在药物或其代谢物的数据。女性应在最后一次给药后等待一周开始母乳喂养。

药物相互作用

⑴服用本品期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）、组胺H2受体阻断剂（如法莫替丁等）和中和胃酸药（如碳酸氢钠和铝碳酸镁等），如果不可避免时，在服用质子泵抑制剂时，本品随餐口服；在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后服用；在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用。
⑵服用本品期间尽量避免使用中效以上CYP3A4抑制剂，如果不可避免时，则应减量使用，停用CYP3A4抑制剂3-5个半衰期后，可恢复本品的原剂量。
⑶如果与CYP3A4诱导剂合用，将会显著降低血药浓度，比如联用利福平（一种强效CYP3A4诱导剂）时，本品的C max减少70%，AUC减少87%。
⑷如果与CYP2C8底物合用，将会显著增加血药浓度，比如联用瑞格列奈时，本品的的Cmax增加91%，AUC 增加188%。

用法用量

口服：如果患者的体重＜50kg，推荐剂量为一次120mg，一日2次，空腹或随餐口服。如果患者的体重≥50kg，推荐剂量为一次160mg，一日2次，空腹或随餐口服。吞下整个胶囊，不可碾碎或咀嚼胶囊。如果漏服，发现时若离下次服药6小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

剂型规格

胶囊剂

40mg 80mg

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