炔雌醇环丙孕酮_类性激素及激素类复方制剂_性激素_作用于内分泌及生殖系统药物

其他名称

环丙孕酮/乙炔雌二醇、达英-35

英文名称

Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型并限多囊卵巢综合症

处方或非处方药

处方药

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后，显白色或类白色。

贮存条件

密闭，30°C以下。妥善储存所有药物，勿使儿童接触。

适应证

用于女性口服避孕，也用于妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢，炎症或形成结节的痤疮（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）、妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素表现。

药理作用

⑴药效学：炔雌醇环丙孕酮片是由雌激素炔雌醇和孕激素醋酸环丙孕酮组成的复方制剂。炔雌醇环丙孕酮片可阻断雄激素受体，并通过对下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈作用和抑制雄性激素合成酶来减少雄激素合成。
⑵药动学：
●醋酸环丙孕酮
①吸收：口服醋酸环丙孕酮后吸收迅速而且完全。单次服药约1.6小时后达到血清峰浓度15ng/ml。生物利用度约为88%。
②分布：醋酸环丙孕酮几乎专一性地与血清白蛋白结合。血药总含量中仅有3.5%-4.0%以游离类固醇的形式存在。炔雌醇造成的性激素结合球蛋白（SHBG）的增加并不影响醋酸环丙孕酮的血清蛋白结合。醋酸环丙孕酮的表观分布容积约为986±437L。
③代谢：醋酸环丙孕酮几乎能完全代谢。发现的血浆主要代谢产物为15β-OH-CPA，它是通过细胞色素P450酶CYP3A4形成。血清清除率约为3.6ml/min/kg。
④清除：醋酸环丙孕酮血清水平分两个时相下降，分别以半衰期0.8小时和2.3-3.3天为特征。部分醋酸环丙孕酮以原型排泄。代谢物以1:2的比率从尿和胆汁排出。代谢物排泄半衰期约为1.8天。
⑤稳态：醋酸环丙孕酮的药代动力学不受SHBG水平影响。每天服药，血药水平在后半个治疗周期会上升约2.5倍，达到稳态。
●炔雌醇
①吸收：口服炔雌醇吸收迅速而且完全。口服1.6小时后可达血清峰浓度71pg/ml。通过吸收和肝脏的首过效应，炔雌醇被大量代谢，从而导致平均口服生物利用度约为45%，且个体差异很大，约为20%-65%。
②分布：炔雌醇高度但非特异性地与血清白蛋白结合（约98%）。它可造成血清SHBG浓度增加。测得的表观分布容积约为2.8-8.6L/kg。
③代谢：炔雌醇在到达全身各系统前先在小肠粘膜和肝脏内结合。炔雌醇主要被芳香羟基化代谢，但形成多种羟基、甲基化代谢物，这些代谢产物以游离或与葡糖苷酸或硫酸盐相结合的形式存在。报告的清除率约为2.3-7ml/min/kg。在体外，炔雌醇是CYP2C19, CYP1A1及CYP1A2的可逆性抑制剂，从作用机制来看，也是CYP3A4/5, CYP2C8及CYP2J2的抑制剂。
④清除：炔雌醇血清水平在两个处理相下降，半衰期分别为1小时和10-20小时。炔雌醇不以原型排泄，代谢物在尿液和胆汁以4:6比率排泄，半衰期约为1天。
⑤稳态：在后半个治疗周期炔雌醇的血药水平在比单剂量高出60%时即可达到稳态。

不良反应

⑴乳房：触痛、疼痛、增大。
⑵中枢神经系统：头痛、偏头痛、性欲改变、情绪抑郁/改变。
⑶胃肠道：恶心、呕吐。
⑷皮肤：多种皮肤疾病(如皮疹，结节性红斑，多形性红斑)。
⑸泌尿生殖系：阴道分泌物。
⑹改变眼睛：不耐受隐形眼镜。
⑺其它：体液潴留；体重变化；过敏反应；肝功能异常；血清甘油三酯升高。

禁忌症

含有雌、孕激素的复方制剂不能用于下列任何情况。如果使用这些制剂期间，首次出现下列任何一种情况，必须立即停药。
⑴出现血栓形成(静脉或动脉)或有血栓形成的病史(如：深静脉血栓形成，肺栓塞、心肌梗塞)或脑血管意外;
⑵出现或既往有血栓形成的前驱症状,如：短暂脑缺血发作、心绞痛;
⑶出现静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素;
⑷累及血管的糖尿病与高甘油三酯血症相关的胰腺炎其病史;
⑸有局灶性神经症状的偏头痛;
⑹存在或曾有严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常;存在或曾有肝脏肿瘤史;
⑺未确诊的阴道出血;
⑻备孕、已知或怀疑妊娠，哺乳。

药物相互作用

⑴雌孕激素联合应用药物如炔雌醇环丙孕酮片与其它药物相互作用，可引起突破性出血和/或避孕失败。
⑵肝代谢：诱导微粒体酶产生的药物可以通过造成性激素清除增加而发生药物相互作用,如乙内酰脲、巴比妥酸盐、扑米酮、卡马西平和利福平;怀疑的药物有奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、ritonavir、灰黄霉素，以及含有St.John.s wort的产品。
⑶影响肝肠循环：有临床报道提示给予某些抗生素后雌激素的肝肠循环将减少，这将降低炔雌醇浓度。(如青霉素，氨苄西林，四环素) 妇女如使用上述任一药物治疗，则应该在在使用炔雌醇环丙孕酮片同时，暂时加用屏障避孕方法或选择其它方法避孕。与炔雌醇环丙孕酮片同时使用微粒体酶诱导药物时，应该在用药期间和停药后28天内，加用屏障避孕方法。接受抗生素(除了利福平和灰黄霉素)治疗的妇女应加用屏障避孕方法至停药后7天。如果合并使用屏障避孕方法时间超过服用炔雌醇环丙孕酮片包装的最后一片的时间，则应该继续服用下一盒炔雌醇环丙孕酮片而没有通常的停药期。正在服用任何抗糖尿病药物时，本药的用量需改变。雌孕激素联合应用的药物如炔雌醇环丙孕酮片可能影响其它药物的代谢。血浆和组织药物浓度也会相应受到影响。(如环孢霉素) 注意：为发现可能的药物相互作用，应该参考联合用药的处方资料。实验室检查,使用炔雌醇环丙孕酮片类制剂，可能影响某些实验室检查结果，包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化指标，(载体)蛋白血浆水平，如皮质醇结合球蛋白和脂质/脂蛋白部分，碳水化合物代谢指标，以及凝血和纤溶指标。变化通常保持在正常的实验室指标范围内。

用药交代

⑴炔雌醇环丙孕酮片不能用于男性。炔雌醇环丙孕酮片不能用于儿童。
⑵即使月经未停也要在第8日开始服用下一盒药。应在每天大约相同的时间服药。

给药说明

要规律服用炔雌醇环丙孕酮片以取得治疗效果和所需的避孕保护。炔雌醇环丙孕酮片的剂量方案和大多数复方口服避孕药的常用方案类似。这样必须考虑采取同样的用药规则。不规律服用炔雌醇环丙孕酮片能导致月经间期出血，并可能降低治疗和避孕的可靠性。

用法用量

口服：一日1片，连服21日，停药7日后重新开始用药。疗程：一般用数月，在症状消退后至少再用3～4个周期。
如果使用者忘记服药的时间是在12小时以内，对避孕的保护作用不会降低。一旦想起，必须立即补服，同时应仍在常规时间服用下一片药物。如果忘记服药的时间超过12小时，避孕保护可能降低。

剂型规格

片剂

2mg:35μg

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