西地那非_治疗男性性功能障碍药_男性生殖系统药_作用于内分泌及生殖系统药物

其他名称

枸橼酸西地那非、万艾可、伟哥、瓦格拉、金戈、万菲乐、万业强、VIAGRA

英文名称

Sildenafil

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其枸橼酸盐，为白色或类白色结晶性粉末。在水中溶解度为3.5mg/ml。

贮存条件

密封，常温保存。

适应证

⑴用于治疗男性阴茎勃起功能障碍（ED）(俗称阳痿)。
⑵用于治疗成人肺动脉高压（罕见病）【美国FDA已批准；《2010年中国肺高血压诊治指南》】。

药理作用

　　⑴药效学：本品是一种分解环磷酸鸟苷（cGMP）的特异5型磷酸二酯酶（PED5）的选择性抑制剂。当性刺激引起局部ＮＯ释放时,本品可抑制PED5增加海绵体内cGMP水平，松弛平滑肌，血流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。对器质性或心理性勃起功能障碍患者性刺激引起的勃起有改善效应。起作用与剂量有关。服药后30分钟内起效，约2小时达最强，药效可持续4小时。
　　⑵药动学：本品吸收迅速。绝对生物利用度约为40％。空腹状态下口服30～120分钟（中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Ｃmax）。在与高脂肪饮食同服时，吸收率降低，达峰时间（ｔmax）平均延迟60分钟，Ｃmax平均下降29％。本品的平均稳态分布容积（Ｖss）为105L。本品及其主要代谢产物（N-去甲基化物）均有约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。在精液中本品的量不足服药剂量的0.001％。
　　本品主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物时西地那非的N-去甲基化物，后者将被进一步代谢。N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用约为40％，故西地那非的药理作用约有20％来自于其代谢产物。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13％）。老年人、重度肾损害（肌酐清除率＜30ml/min）及肝硬变患者的本品清除率降低，血药浓度升高。

不良反应

可出现头痛、潮红、消化不良、鼻塞及视觉异常、视觉异常为轻度和一过性，主要变现为视物色淡、光感增强或视物模糊。

肝损伤

⑴肝毒性： 已有数例西地那非引起急性肝损伤的报告，但尚无引起急性肝衰竭的病例报告。由于西地那非是间歇性使用，且有时患者对此不予承认，因此多数病例报告所述及的潜伏期并不明确，但似在1-8周内。血清肝酶升高的模式为肝细胞损伤型或胆汁淤积型，有时还可能从一种类型演变为另一种类型。最可信的一例表现为轻度胆汁淤积型或“混合型”肝炎，发生于服用西地那非后1-3个月内。未观察到免疫超敏症状和自身抗体。应用西地那非后血清氨基转移酶水平显著升高的患者具有缺血性肝损伤的某些特点。尚无再次服用本品引起肝损伤复发的案例。
⑵损伤机制： 西地那非引起肝损伤的机制尚不清楚，但其可经肝脏P450系统(CYP 3A4)代谢，生成的特异质性毒性中间产物可能是西地那非肝毒性的基础。在某些病例，西地那非诱发的血管舒张或性活动，尤其是在与硝酸盐类药物合用时，可引起低血压或急性心脏事件，导致缺血性肝损伤，这可能是西地那非引起急性自限性肝损伤的原因。
⑶肝损星级：★

禁忌症

⑴由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用，西地那非可增强硝酸酯的降压作用，服用任何剂型的一氧化氮供体的硝酸酯类药物的患者禁用。
⑵色素视网膜炎患者禁用（因少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常）。
⑶对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因，进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。在给病人应用本品前，须注意到在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。一项药物相互作用研究显示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者忌用本品100mg时，收缩压和舒张压均进一步降低8mmHg和7mmHg。
⑵良性前列腺增生患者（BPH）同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪（4mg），卧位收缩压和舒张压平均进一步降低7mmHg。如同时服用更大剂量的本品和多沙唑嗪（4mg），在服药后1～4小时内个别患者出现体位性低血压症状。给予α受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此本品剂量如超过25mg，不应在服用α受体阻滞剂4小时内服用。
⑶目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用本品是否安全。
⑷阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白细胞），慎用本品。
⑸其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。
⑹已有心血管危险因素存在时，性活动对心脏有潜在的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。
⑺本品可诱发和加重心血管疾病，在半年内有过心肌梗死、休克、危及生命的心律失常患者，有心力衰竭、冠心病、高血压和低血压患者慎用本品。
⑻如勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时），患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。
⑼青光眼患者慎用本品，因本品可导致眼压升高，有可能出现急性青光眼，在一夜之间发生失明，即使治疗，也不能恢复到原来的视力。
⑽色素视网膜炎的患者慎用本品。
⑾本品可能发生视觉异常，驾驶员和高空作业者慎用。
⑿本品为一外源性药物，长期服用会产生药物依赖性和心理依赖，久而久之容易造成永久性阳痿。
⒀同时服用超过25mg剂量的西地那非和α受体抑制剂可能引起低血压症状。因此50mg和100mg剂量的西地那非不应在服用α受体阻滞剂4小时之内服用。25mg剂量的西地那非可以在任何时候服用。

药物相互作用

⑴本品主要在肝通过细胞色素P4503A4和P4502C9代谢，故与这些酶的抑制剂，如西咪替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑、甲苯磺丁脲等同用时，西地那非的血药浓度会升高；而与这些酶的诱导剂，如利福平同服，则降低西地那非的血药浓度。
⑵HIV蛋白酶抑制剂利托那韦可使西地那非血药浓度显著增高（AUC增加11倍）。服用利托那韦的患者，每48小时内用本品剂量最多不超过25mg。
⑶本品与葡萄柚汁合用，其生物利用度增加，但吸收延迟。
⑷奈玛特韦/利托那韦组合包装：西地那非用于治疗肺动脉高压时，联合用药可能会增加西地那非浓度，从而增加西地那非相关的不良事件，包括视力异常、低血压、勃起时间延长和晕厥。禁止合用。

用药交代

禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

用法用量

口服：
　　⑴用于治疗阴茎勃起功能障碍。一般为50mg（范围为25～100mg），在性活动前约1小时（0.5～4小时之间也可）服用，每日最多服用1次。如下特殊情况需调整剂量：下列因素与血浆西地那非水平（AUC）增加有关：年龄65岁以上患者及肝硬化、重度肝损害（肌酐清除率小于30ml/min）患者的起始剂量以25mg为宜。
　　⑵治疗成人肺动脉高压。5～20mg tid，间隔4～6小时。

剂型规格

片剂	25mg 50mg 100mg	哪儿有
口腔崩解片	25mg 50mg	哪儿有