氨茶碱_黄嘌呤类平喘药_平喘药_作用于呼吸系统的药物

黑框警告

本品在体内释放出茶碱并产生药理作用，茶碱在血清中的治疗浓度与发生毒性反应的浓度接近。某些生理条件、基础疾病、合并用药等因素可能降低血清茶碱清除率，增加毒性反应的发生风险，具有此类风险因素的患者应当慎用本品，如需使用应减少剂量，并监测茶碱血清浓度。快速性心律失常、高血压控制不良、心肌缺血、有癫痫或癫痫样发作病史等的患者慎用本品

其他名称

茶碱乙烯双胺、茶碱乙二胺盐、AMINODUR、Diaphylline、Theophylline、Euphyllin、Ethylenediamine

英文名称

Aminophylline

基本药物

基药(片剂：0.1g、0.2g/缓释片：0.1g/注射液：2ml:0.25g、2ml:0.5g)

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型、缓释控释剂型和注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药、直肠给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色至微黄色颗粒或粉末；易结块；微有氨臭，味苦。在空气中吸收二氧化碳，并分解呈茶碱。水溶液呈碱性反应。在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。熔点269～274℃。

贮存条件

密封、遮光、干燥处保存。

适应证

⑴用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心力衰竭的喘息；也可用于胆绞痛。
⑵用于新生儿呼吸暂停。

药理作用

　　⑴药效学：为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管黏膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善膈肌收缩力、茶碱加重缺氧时通气功能不全被认为是因为它过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。
　　⑵药动学：口服本品或由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60％。分布容积约为0.5L/kg。半衰期（ｔ_1/2）为3～9小时。静注6mg/kg氨茶碱，其在半小时内血药浓度可达10μg/ml，它在体内的生物转化率有个体间差异。空腹状态下口服本品，在2小时血药浓度达峰值。本品的大部分以代谢产物形式通过肾排出，10％以原形排出。

不良反应

⑴常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也可见头痛、烦躁、易激动。
⑵本品中毒时其表现为心律失常、心率增快、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油样便。
⑶上市后监测发现氨茶碱注射剂有以下不良反应（发生率未知）：
①消化系统：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹胀、腹泻、腹部不适、口干、反酸、打嗝、嗳气、烧心、食欲不振、胃肠道出血、肝功能异常。
②心脏及血管：心悸、心律失常（如窦性心动过速、室上性心动过速、心房颤动、室性早搏、心脏停搏）、心前区不适、口唇紫绀、血压升高、血压降低、面部潮红、面色苍白、静脉炎。
③神经及精神：头晕、头痛、震颤、抽搐、麻木、锥体外系反应、语言障碍、嗜睡、失眠、意识模糊、意识丧失、惊厥、癫痫或癫痫样发作、烦躁、兴奋、易激惹、情绪不稳定、谵妄、幻觉、焦虑。
④全身性反应：寒战、发热、乏力、过敏反应、过敏样反应、过敏性休克。
⑤皮肤及皮下组织：皮疹(如荨麻疹、红斑疹、丘疹)、瘙痒、多汗、皮肤发红。
⑥呼吸系统：胸闷、呼吸困难、呼吸急促、气喘、咳嗽。
⑦泌尿系统：排尿困难、尿潴留、多尿。
⑧其他：高血糖症、低钾血症、电解质紊乱、视物模糊、视力异常、注射部位疼痛、局部红肿、耳鸣。

禁忌症

⑴对氨茶碱、茶碱及本品中任何其他成份（包括乙二胺）过敏者禁用。
⑵活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

注意事项

⑴交叉过敏，对本品过敏者，也可能对其他茶碱类药过敏。
⑵可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度，须加以监测。
⑶可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现其他不良反应。
⑷对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿儿茶酚胺的测定值增高。
⑸下列情况应慎用：①酒精中毒；②心律失常；③严重心脏病；④充血性心力衰竭；⑤肺源性心脏病；⑥肝脏疾病；⑦高血压；⑧甲状腺功能亢进；⑨严重低氧血症；⑩急性心肌损伤；⑪活动性消化道溃疡或有溃疡病史者；⑫肾脏疾病。
⑹新生儿茶碱清除率非常低，不宜使用本品。由于1岁以下儿童的茶碱代谢途径尚未成熟，应当慎用本品；如需使用，应当谨慎选择剂量并严格监测茶碱血清浓度。茶碱清除率在新生儿至青少年这一年龄范围内的变化很大，所以在为儿童选择用药剂量和静脉输注速度时应当非常谨慎。
⑺老年人的蛋白结合率可能会降低，导致具有药理活性的游离茶碱的浓度占总茶碱浓度的比例增大。60岁以上老年患者慎用本品，如需使用，应当减少剂量，并监测茶碱血清浓度。
⑻尚未对孕妇开展充足且对照良好的研究。本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，可能在哺乳期引起婴儿轻微的不良反应。除非母体茶碱血清浓度达到中毒浓度，通常婴儿产生严重不良反应的可能性很小。孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用本品。

药物相互作用

⑴与克林霉素、林可霉素、大环内酯类、四环素类、喹诺酮类抗菌药物合用时，可降低本品在肝脏的清除率，使血药浓度升高，甚至出现毒性反应，上述药物相互作用以与依诺沙星合用时最为突出，应在给药前后调整本品的用量。
⑵与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，锂盐的疗效因而降低。
⑶与普萘洛尔合用时，本品的支气管扩张作用可能受到抑制。
⑷苯巴比妥、苯妥英、利福平、西咪替丁、雷尼替丁等可刺激氨茶碱在肝脏中代谢，使其清除率增加；氨茶碱也可干扰苯妥英的吸收，两者血药浓度均下降，合用时应调整剂量。
⑸维拉帕米可干扰氨茶碱在肝脏内的代谢，增加血药浓度和毒性。
⑹本品可提高心肌对洋地黄药物的敏感性，合用时后者的心脏毒性增加。
⑺与咖啡因及其他茶碱类药合用时，疗效可增加但不良反应也可增多。
⑻稀盐酸可减少氨茶碱在小肠的吸收。酸性药物可增加其排泄，碱性药物减少其排泄。
⑼静脉输液时，应避免与维生素Ｃ、促皮质激素、去甲肾上腺素、四环素族盐酸盐配伍。

药物过量

对有茶碱过量症状或在静脉注射茶碱时血清茶碱浓度>30μg/ml的患者的一般性建议。
⑴停止茶碱输注。积极采取生命支持治疗及对症治疗。支持治疗应该集中在呼吸道保护、纠正心血管异常和维持正常的血液pH值。
⑵提供支持性护理，建立静脉通路、维持呼吸道通畅和心电图监测。
⑶癫痫发作的治疗：由于茶碱诱发癫痫的发病率和死亡率较高，治疗应当迅速，尽早控制发作，及时处理并发症。
⑷口服药用炭对减少茶碱吸收非常有效，所有茶碱中毒患者都应该给予口服药用炭治疗。
⑸腺

用药交代

⑴在空腹时（餐前半小时至1小时，或餐后2小时）口服，吸收较快，如在用餐时或餐后服用，可减少对胃肠道刺激，但吸收较慢。
⑵缓释片应该在晚上8-9点时服用，由于哮喘往往在凌晨发作或在凌晨加重。
⑶谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。合用时可能降低茶碱的血药浓度，但由于治疗时间短，诱导效应需要几天时间，因此不建议预先调整茶碱剂量。

给药说明

⑴如在直肠给药后12小时内再给予口服或注射，须注意观察反应，因本品经直肠给药，特别是栓剂，吸收的快慢不一，可能延缓。
⑵在空腹时（餐前半小时至1小时，或餐后2小时）口服，吸收较快，如在用餐时或餐后服用，可减少对胃肠道刺激，但吸收较慢。
⑶肠溶片的吸收延缓，生物利用度不规则，不足取。
⑷栓剂直肠给药：①在6～8小时内，避免再次使用；②吸收缓慢，且生物利用度不够确切、又可引起局部刺激，因此仅偶用于短期非急诊治疗。
⑸保留灌注，吸收迅速，生物利用度确切，但可引起局部刺激，多次给药且可在体内积蓄，以致引起毒性反应，尤其是婴儿、小儿和老年人。
⑹给药期间应注意血药浓度因与疗效相关。有效血药浓度的范围既窄，个体间的差异又大，宜按血药浓度调整用量，长期用药的病人用量常须大于一般常用量。氨茶碱在体内迅速降解成茶碱，既往认为临床上茶碱的有效血药浓度大致是10～20μg/ml，＞20μg/ml即可产生毒性反应，近来的研究结果提示，5～10μg/ml左右的低血药浓度茶碱也可收到较好的疗效，故用量有减少趋势。
⑺用量均应根据标准体重计算，因茶碱并不分布到体内的脂肪组织。理论上给予茶碱0.5mg/kg，即可使血清茶碱浓度升高1μg/ml。
⑻老年病人以及酒精中毒、充血性心力衰竭、肝肾功能不全等患者的茶碱清除率低，用量应减少；长期高热病人可使茶碱排出减少减慢；吸烟者能加快本品的代谢，用量可适当增加。
⑼肌内注射可刺激局部引起疼痛，肌内注射时须与2％普鲁卡因合用。静脉注射时需稀释成＜25mg/ml稀释液。静脉注射太快引起一过性低血压或周围循环障碍，注入时速度一般以每分钟≤10mg为宜，或再度稀释后改作静脉滴注。

用法用量

　　⑴成人常用量：
　　　①口服，一次0.1～0.2g，一日3次；极量：一次0.5g，一日1.0g。
　　　②肌内注射，一次0.25～0.5g，应加用2％盐酸普鲁卡因。
　　　③静脉注射，一次0.25～0.5g，一日0.5～1.0g，每25～100mg用5％葡萄糖注射液稀释至20～40ml，注入速度每分钟≤10mg。
　　　④静脉滴注，一次0.25～0.5g，一日0.5～1.0g，以5％～10％葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。极量一次0.5g，一日1.0g。
　　　⑤直肠给药，一般在睡前或便后，一次0.25～0.5g，一日1～2次。
　　⑵小儿常用量：
　　　①口服，一次按体重5mg/kg，一日2～3次。
　　　②静脉注射，一次按体重2～4mg/kg，以5％～10％葡萄糖注射液稀释，缓慢注射。
　　⑶用于新生儿呼吸暂停的治疗，负荷量4~6mg/kg，静脉给药，15~20分钟内给完；12小时后给予维持量，一次1.5~2mg/kg，一日2~3次，静脉或口服给药。

剂型规格

片剂	0.1g^基药 0.2g^基药	哪儿有
缓释片	0.1g^基药	哪儿有
栓剂	0.25g	暂无
注射液	0.25g 2ml^基药 0.5g 2ml^基药 0.25g 10ml	哪儿有
冻干粉针	0.25g 0.5g	哪儿有