罗氟司特_用于慢阻肺、矽肺及肺纤维化药_作用于呼吸系统的药物

其他名称

Daxas、Daliresp

英文名称

Roflumilast

是否批准注册

国内暂无生产，无进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

适应证

用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗，可缓解严重COPD患者支气管炎相关咳嗽和黏液过多的症状。

药理作用

　　⑴药效学：本品为选择性磷酸二酯酶IV(PDE-4)长效抑制药，有抗炎作用。磷酸二酯酶为一组至少包括11种亚型酶的酶族，具有催化分解信使分子环腺苷酸和(或)环鸟苷酸的作用。PDE-4是炎症和免疫细胞中的一种主要环腺苷酸代谢酶，而PDE-4抑制剂则有包括抑制炎症介质释放和抑制免疫细胞激活在内的广泛抗炎活性。罗氟司特选择性抑制PDE-4，阻断炎症反应信号传递，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤:环核苷酸cAMP和cGMP是细胞内重要的第二信使，在各种细胞外信号包括激素、自体活性物质和神经递质引起的生物学反应中起重要作用。磷酸二酯酶(PDE)具有水解细胞内cAMP或cGMP的功能，使其转变为失去活性的单核苷酸的关键酶,是cAMP和cGMP水解的惟一途径。PDE家族有11个不同的成员，即PDE1～PDE11，在不同的组织和细胞中有不同的表达。它们在结构、生物化学和药理特性上互不相同。PDE-4是cAMP代谢的主要调节者, 是炎症和免疫细胞的主要PDE同工酶，也是分布于肺部的主要PDE同工酶，是PDE家族中最大的一群, 有4个亚型（PDE4A, B, C, D)。每一亚型来源于1个不同的基因, 并包含多种变异体。各种PDF4分子有3个高度同源的区域: 水解催化部位位于中心到C端的区域, 以及两个上游保守区(up-stream conserved regions,UCRl和UCR2)。PDE-4与多种炎性细胞的cAMP水解有关。由于cAMP可导致支气管平滑肌松弛和肺部炎症反应, 因此抑制PDE-4可减少炎症介质的释放, 进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤。
　　⑵药动学：经口服给药，进入机体后通过细胞色素氧化酶P450(CYP)3A4和CYP1A2酶代谢为N-氧化物。罗氟司特N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱2～3倍,也具有较高的PDE4选择性,在人体约90％的PDE4抑制作用是由罗氟司特N-氧化物产生的，另外10％为罗氟司特原型产生。健康人经口给予罗氟司特0.5mg，1次/d,24小时后罗氟司特N-氧化物的游离血药浓度约为1～2 nmol/L,其血浆蛋白结合力约为97％。吸烟对罗氟司特药代动力学的影响较小。

不良反应

最常见的不良反应 (≥2%) 是腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、流感、失眠、头晕和食欲下降。

禁忌症

中度至重度肝功能损害禁用；对本品过敏者禁用。

注意事项

本品不可用于缓解急性支气管痉挛。

药物相互作用

⑴不推荐本品与强细胞色素P450酶诱导剂（例如，利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。
⑵本品与CYP3A4抑制剂或CYP3A4和CYP1A2双重抑制剂（例如，红霉素、酮康唑、氟伏沙明、依诺沙星、西咪替丁）一起使用增加罗氟司特全身暴露并可能导致不良反应增加，不建议合用。

用法用量

口服：推荐起始剂量为一次0.25mg，一日1次，持续4周，再根据治疗情况剂量增至一次0.5mg，一日1次，须与其他支气管扩张药合用。有或没有食物同服均可。

剂型规格

片剂

0.25mg 0.5mg

暂无