尼达尼布_用于慢阻肺、矽肺及肺纤维化药_作用于呼吸系统的药物

其他名称

乙磺酸尼达尼布、维加特、Ofev

英文名称

Nintedanib

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限软胶囊并限：1.特发性肺纤维化（IPF）；2.系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）；3.具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

本品为淡粉棕色（100mg规格）或棕色（150mg规格）不透明的椭圆形软胶囊，内容物为亮黄色黏稠混悬液。

贮存条件

密封保存。

适应证

1.用于特发性肺间质纤维化（罕见病：IPF）的治疗。
2.用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。
3.用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）。
特发性肺纤维化是一种严重的致命性肺部疾病，由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“蜂窝肺”。

药理作用

本品是多靶点酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，靶点包括血小板源生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。以上是尼达尼布在抗血管生成的作用机制，通过在三个不同的通路发挥抑制作用，即。通过阻断这些参与纤维化进程的信号转导通路。PDGFR、FGFR和VFGFR与特发性肺纤维化发病机制有关，由于尼达尼布可以与这些受体的三磷酸腺苷竞争性结合，阻断与IPF病理相关的成纤维细胞增殖、迁移、转化等信，从而能够减少肺功能下降速度、进而减缓IPF疾病进展。

不良反应

常见的不良反应为腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝脏酶高程、食欲下降、头痛、体重下降和高血压。日本有收到的国内外使用尼达尼布治疗的患者中报告的肾病综合征病例。

禁忌症

对本品过敏者禁用。PDGFR、FGFR和VFGFR与特发性肺纤维化发病机制有关，由于尼达尼布可以与这些受体的三磷酸腺苷竞争性结合，阻断与IPF病理相关的成纤维细胞增殖、迁移、转化等信号。因此尼达尼布可减少肺功能下降速度、减缓特发性肺纤维化疾病进展。

注意事项

⑴不推荐该药物用于中至重度肝病患者或孕妇，该药物属于孕妇用药分级D类，育龄女性至少在停药3个月内采取避孕措施。
⑵使用本品可能发生肾病综合征。给药期间应定期进行尿蛋白检测。

用法用量

⑴口服给药：本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。推荐剂量为一次150mg，一日2次，给药间隔大约为12小时。
⑵根据患者耐受程度可降低剂量至一次100mg，一日2次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现肝功能异常，应降低剂量或停药。
⑶如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量。不应超过推荐的每日最大剂量300mg。
⑷剂量调整：除了对症治疗以外，本品的不良反应处理可包括降低剂量和暂时中断给药直至特定不良反应缓解至允许继续治疗的水平。可采用完整剂量（每次150mg，每日2次）或降低的剂量（每次100mg，每日2次）重新开始本品治疗。如果患者不能耐受每次100mg，每日2次，则应停止本品治疗。
⑸肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，可中断治疗，或将本品降低剂量至每次100mg，每日2次。当肝酶恢复至基线值时，重新使用本品降低剂量（每次100mg，每日2次）治疗，随后可增加至完整剂量（每次150mg，每日2次）。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤（Child Pugh B）的体征或症状时，应停用本品。对于轻度肝损伤患者（Child Pugh A级）,慎用。
⑹特殊人群：
①儿童人群尚未在临床试验中研究本品在儿童患者中的安全性和有效性。
②老年患者（≥65岁）与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量，对≥75 岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。
③年龄、体重和性别：根据群体药代动力学分析，年龄和体重与尼达尼布暴露量有关。然而，它们对暴露量的影响不大，无需调整剂量。性别对尼达尼布的暴露量没有影响。
④肾损伤：小于1%的单剂量尼达尼布是通过肾脏排泄的。无需对轻度至中度肾损伤患者的起始剂量进行调整。尚未在重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者中对尼达尼布的安全性、有效性和药代动力学进行研究。
⑤肝损伤：尼达尼布主要通过胆汁/粪便排泄消除（> 90%）；其暴露量在肝损伤患者（Child Pugh A、Child Pugh B）中有所增加。在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用。在轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者中，在进行不良反应管理时，应考虑中断或停止治疗。尚未在分类为Child Pugh B和C级的肝损伤患者中进行尼达尼布的安全性和有效性的研究。因此，不建议使用本品对中度（Child Pugh B）和重度（Child Pugh C）肝损伤患者进行治疗。
⑥吸烟者：吸烟与本品的暴露量减少有关。这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间应避免吸烟。

剂型规格

软胶囊

100mg 150mg 200mg

哪儿有