氢氯噻嗪_噻嗪类利尿药_利尿药_作用于泌尿系统的药物

其他名称

双氢氯噻嗪、双氢克尿噻、双克、ESIDREX、HYDRODIURIL、ORETIC

英文名称

Hydroflumethiazide

基本药物

基药（片剂：6.25mg、10mg、25mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

B；D-如用于妊娠高血压患者

性状

为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或乙醚中不溶。

贮存条件

避光、密闭保存。

适应证

1.水肿性疾病：排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见包括充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留；
2.高血压：可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压；
3.中枢性或肾性尿崩症；
4.肾石症：主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

药理作用

　　⑴药效学：①利尿作用：噻嗪类为中效利尿药。用药后尿量增多；尿中Na⁺、Cl^-、K⁺、Mg²⁺、HCO₃^-排出增多；尿Ca²⁺排泄减少。本类药物作用于始端远曲小管管腔膜上皮细胞Na⁺-Cl^-协同转运载体，抑制Na⁺、Cl^-的重吸收，管腔液中Na⁺、Cl^-浓度升高，影响了肾脏的稀释功能，产生利尿作用。由于远曲小管管腔液中Na⁺增多，通过Na⁺-K⁺交换，尿中K⁺排出增加。此外，本类药物在近球小管还可抑制碳酸酐酶，故尿中HCO₃^-排出量液增多。②降压作用：通过利尿排钠，使血浆与细胞外液容量减少，血容量及心排血量降低，因而血压降低；在持久给药时，血流量及心排血量可恢复原来水平，但总外周血管阻力降低，血压仍可降低。③对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响：由于肾小管对水、Na⁺重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na⁺增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增多，引起血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及髓袢升支粗段对Na⁺、Cl^-重吸收无影响，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
　　⑵药动学：口服吸收快但不完全，口服2小时起效。4小时作用达峰值，可持续6～12小时。生物利用度为65％～70％。进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。本品吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。可通过胎盘，也可从乳汁中分泌。主要以原形药物从尿排泄。ｔ_1/2为15小时，肾功能受损者半衰期延长。

不良反应

大多数不良反应与剂量和疗程有关。
⑴水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常分异位心律。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄，此外，低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述岁、电解质紊乱的临床常见反应由口干、烦渴。肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
⑵高塘血症。噻嗪类利尿药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能以抑制胰岛素释放有关。
⑶高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，谷高尿酸血症易被无视。
⑷过敏反应。如皮疹、荨麻疹等，但较少见。
⑸血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
⑹其他，如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较少见。

禁忌症

对本品或其他含磺酰胺类药物过敏者禁用。

注意事项

⑴交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。
⑵能通过胎盘屏障，动物实验发现几倍于人的剂量对胎崽尚未产生不良作用。本类药物对妊娠高血压综合征无预防作用，谷孕妇使用应慎重。
⑶动物实验显示本类药物能经乳汁分泌，哺乳期妇女不宜使用。
⑷小儿用药无特殊注意事项，但慎用有黄疸的婴儿，因本药可使血胆红素升高。
⑸老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
⑹对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
⑺下列情况使用：①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤高钙血症；⑥低钠血症；⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧胰腺炎；⑨交感神经切除者（降压作用加强）；⑩有黄疸的婴儿。
⑻随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血压。
⑼本类药物过量时，应尽早洗胃，给予支持、对症治疗，并密切随访血压、电解质和肾功能。

药物相互作用

⑴肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素Ｂ（静脉用药），能降低本类药物的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
⑵非甾体抗炎药尤其是吲哚美辛，能降低本类药物的利尿作用，与前者抑制前列腺素有关。
⑶与可激动α受体的拟肾上腺素类药物合用，利尿作用减弱。
⑷考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本类药物的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本类药物。
⑸与治疗量的多巴胺合用，利尿作用加强。
⑹与降压药合用时，利尿、降压作用均加强。
⑺与抗痛风药合用时，因本类药物可使尿酸排泄减少而使血尿酸升高，因此后者应调整剂量。
⑻使抗凝药的抗凝作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
⑼本类药物可降低降糖药物的作用。
⑽强心苷类、胺碘酮等药物与本类药物合用时，应慎防因低钾血症引起的不良反应。
⑾与锂盐合用时，因本类药物可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。
⑿乌洛托品与本类药物合用时，其转化为甲醛受抑制，疗效降低。
⒀本类药物可增强非去极化型肌松药的肌松作用，与血钾下降有关。
⒁与碳酸氢钠合用时，发生低氯性碱中毒机会增加。

用药交代

可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

给药说明

⑴应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
⑵每日用药1次时，应在早晨用药，以免夜间排尿次数增多。间歇用药（非每日用药）能减少电解质紊乱发生的机会。
⑶有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

用法用量

　　⑴口服：成人常用量，①治疗水肿性疾病，一次25～50mg，一日1～2次，或隔日治疗，或一周连服3～5日。②治疗高血压单用，口服一日25～100mg，分1～2次服用；与其他抗高血压药合用时，一次12.5～25mg，一日1～2次，并按降压效果调整剂量。停用时应缓慢停药。
　　⑵小儿常用量，口服，一日按体重1～2mg/kg或按体表面积30～60mg/m²，分1～2次服用，并按疗效调整剂量；＜6个月的婴儿计量可达一日3mg/kg。

剂型规格

片剂	6.25mg^基药 10mg^基药 25mg^基药	哪儿有
片剂	50mg	哪儿有