多沙唑嗪_选择性α1受体阻滞药_良性前列腺增生症用药_作用于泌尿系统的药物

其他名称

甲磺酸多沙唑嗪、必亚欣、可多华、络欣平、伊粒平、伊舒通、仲维、CARDURA

英文名称

Doxazosin

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型和缓释控释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

易溶于二甲亚砜，溶解于二甲酰甲胺，微溶于甲醇、乙醇及水，极微溶于丙酮。

贮存条件

保存于30℃以下。

适应证

用于治疗：1.良性前列腺增生，改善排尿症状。2.高血压。

药理作用

　　⑴药效学：本品是高选择性α1受体阻滞剂。①由于α1受体阻滞而使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道阻力和压力，膀胱阻力减低而减轻尿道症状，用于治疗良性前列腺增生。口服4mg/d几星期，前列腺增生症症状评分减少5分左右，尿流率平均增加3.5ml/s；②由于本品具有选择性突触后α1肾上腺受体阻滞作用而引起周围血管扩张，周围阻力降低而降低血压，用于治疗高血压。普通片多沙唑嗪对高血压患者血压可降低10～15mmHg，对血压正常者血压降低5mmHg左右，控释片则对血压影响较小；③此外本品对血脂有良性作用；轻度降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，刺激脂蛋白酶活性和减少胆固醇吸收率，然而其意义尚不清。
　　⑵药动学：胃肠道吸收好，生物利用度约65％，与蛋白结合率达98％～99％。在肝脏广泛代谢，虽然已确认几种活性和非活性代谢物，但其量不足以产生作用。对高血压者，给药1小时内血压轻度下降，2小时后降压作用明显。对良性前列腺增生1～2周起作用。口服后达峰浓度时间为1.5～3.6小时，稳态时血浆峰浓度与剂量呈正线性关系。口服1mg多沙唑嗪，标准化峰浓度是9.6μg/L。单剂量抗高血压峰作用时间为5～6小时，作用持续24小时。ｔ1/2为19～22小时，不受年龄或轻到中度肾功能受损的影响。主要由粪便排出，5％为原药，63％～65％为代谢产物，肾脏排泄9％。血液透析不能去除本品。控释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数，服药后8～9小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一，24小时后两种剂型的谷浓度水平相似。多沙唑嗪控释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。稳态时，与普通片相比，4mg多沙唑嗪控释片的相对生物利用度为54％，8mg的相对生物利用度为59％，血浆蛋白结合率为98％。

不良反应

较常见有头晕，头痛，乏力；较少见的有心律失常，呼吸困难，恶心，神经质，不安，易激惹，鼻炎，嗜睡；首次剂量后体位性低血压可发生头晕或晕厥，失水，低钠，运动后易发生，发生与剂量有关。在增加剂量的过程中亦可能发生。可有腿下部和足部水肿。

肝损伤

⑴肝损伤：在对照试验中，多沙唑嗪已被证实可能会造成血清转氨酶升高，概率不高于安慰剂治疗。这些指标升高是暂时性的，无需调整用药剂量。出版文献中尚无多沙唑嗪引致临床明显急性肝损伤的病例，但原始厂家已收到相关肝炎报告。由此可见，多沙唑嗪引致急性症状性肝损伤的病例极其罕见，重度肝毒性则更罕见，即便有，也为极少数个例。
⑵损伤机制：多沙唑嗪导致血清转氨酶轻微升高的原因还有待查明。可能的原因在于多沙唑嗪经肝脏大量代谢并产生轻微毒性中间物。

禁忌症

已知对喹唑啉类或本品的任何成分过敏者禁用。近期发生心肌梗死者禁用。已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后治疗。有胃肠道梗阻、食管梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

注意事项

⑴对喹唑啉类（如哌唑嗪、特拉唑嗪）过敏者亦可对本品过敏。
⑵在鼠口服本品每日20mg/kg（大约75倍最大推荐于人剂量）可降低雄鼠生育力，对妊娠无充分人体研究。兔和鼠的研究有降低胎崽存活，围产和产后鼠的研究指示有延缓产后发育。
⑶本品是否排入乳汁在人体不详，然而鼠给予单一剂量1mg/kg，积聚于乳汁中浓度最高可20倍于血药浓度。
⑷老年高血压者可能有明显低血压反应，须减少每日维持量。
⑸出现逾量反应时，宜平卧位，抬高下肢，可补充血容量和应用升压药。

药物相互作用

⑴非甾体抗炎药：同用可减弱降压作用，可能引起水钠潴留。
⑵其他抗高血压药：同用时降压作用增强，需调整剂量。
⑶雌激素：合用时由于体液潴留而增高血压。
⑷拟交感胺类：合用可使本品降压作用与拟交感胺类药物降压作用均减弱。
⑸血浆中大部分（98％）多沙唑嗪与蛋白结合，注意与其他蛋白结合高的药物发生相互作用。
⑹奈玛特韦/利托那韦组合包装：可能会增加多沙唑嗪的暴露量，从而导致低血压。

用药交代

⑴可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
⑵缓释片和控释片需整片吞咽，不要咀嚼或掰碎。
⑶谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。不建议调整多沙唑嗪剂量，但如果出现症状性低血压，可以考虑暂停多沙唑嗪。

给药说明

⑴为减少首剂体位性低血压反应开始用1mg，每2周按需逐渐增加剂量，初剂量及每增量后第一剂，都宜睡前服用。
⑵增量超过4mg可能有较多体位性低血压反应，有晕厥，体位性头晕/眩晕。
⑶本品治疗中若加用其他降压药治疗，多沙唑嗪以1mg每天1次开始，以后再调整。

用法用量

　　⑴治疗良性前列腺增生：常用剂量为控释片一日4mg，睡前服用。国外临床使用的最大剂量为一日一次8mg，国内目前尚无此临床经验。常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全患者及老年患者。肝功能不全患者慎用。
　　⑵治疗高血压：①成人常用量：口服开始1mg，一日1次，睡前服，以后按病人需要和耐受情况调整剂量，但超过4mg较多引起体位性低血压。维持量为1～8mg，一日1次。②小儿剂量：尚未确定。

剂型规格

片剂	1mg 2mg 4mg	哪儿有
片剂	8mg	哪儿有
缓释片	4mg	哪儿有
胶囊剂	1mg 2mg	哪儿有