碳酸镧_肾功能代偿药及尿结石治疗药_作用于泌尿系统的药物

其他名称

福斯利诺、Fosrenol

英文名称

Lanthanum carbonate

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限咀嚼片并限透析患者高磷血症

处方或非处方药

处方药

贮存条件

在15～30℃贮存。

适应证

适用于治疗终末期肾病患者的高磷酸血症。用于血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。

药理作用

　　⑴药效学：本品为磷结合剂，在上消化道的酸性环境下解离，与食物中的磷酸盐结合形成不溶性的磷酸镧复合物以抑制磷酸盐的吸收，从而降低体内血清磷酸盐和磷酸钙的水平。为了更有效地结合食物中的磷酸盐，该品宜随餐或在餐后立即服用。健康志愿者服用该品后，血浆中的镧浓度很低；而终末期肾病患者服用该品的平均血浆镧峰浓度（C）为1.0mg/ml。剂量增加，血浆镧浓度也会随之小幅提升。该品在进食期间和进食后30分钟服用，对体内镧浓度几无影响。体外试验显示，镧与a1-酸性糖蛋白、血清白蛋白及转铁蛋白等人血浆蛋白高度结合（>99%）。动物试验表明，大多数组织中的镧浓度系逐渐增加，且比血浆镧浓度高几个数量级（尤其在消化道、骨骼及肝脏中）。尚无证据表明镧可以透过血脑屏障。
　　⑵药动学：本品既不是细胞色素P450（CYP）的底物，也不是其抑制剂。枸橼酸盐与该品单剂1000mg同服不影响该品的吸收。该品和地高辛、美托洛尔、华法林等药物同服时不影响这些药物的吸收。停止治疗后，镧从血浆中清除的消除半衰期（ｔ1/2）为53小时。动物试验表明，胆汁排泄是镧消除的主要途径。在终末期肾病患者的透析液中未检测到镧。

不良反应

最常见的药物不良反应，除了头痛和过敏性皮肤反应，主要为胃肠道反应，如果进餐时同时服药，这些反应会减轻，连续服药时也会随着时间而逐渐减轻。据国外文献资料，在两项长期开放性临床试验中，共有1215例患者使用本品，944例使用对照药。使用本品组有14％由于不良事件停药。胃肠道不良反应，如恶心、腹泻、呕吐是导致停药的最常见原因。上市后经验：在本品批准上市后的使用，报道了过敏性皮肤反应（包括皮疹、荨麻疹和瘙痒），显示与碳酸镧治疗有密切的时间关系。在临床试验中，本品和安慰剂/阳性对照药物组中均可见过敏性皮肤反应，其发生率为很常见（≥1/10）。也发现了便秘、消化不良、低磷血症和牙损伤等不良反应。虽然还报告了一些其他的单个不良反应，但均是该患者人群中可以预期的不良反应。研究中观察到了QT间期的一过性改变，但未见心脏不良事件增加。

禁忌症

⑴对碳酸镧或本品中任何赋形剂过敏者禁用。
⑵低磷血症禁用。
⑶肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞禁用。

注意事项

⑴动物试验显示服用本品后镧能沉积于组织。在使用本品患者的105份骨活检结果中，其中一些患者使用超过4.5年，发现镧浓度随时间的延长而升高。目前尚无镧在其他组织中沉积的临床资料。目前服用本品超过2年的临床试验有限，但是在服用本品长达6年的受试者中未发现风险/受益比的变化。
⑵有报道使用镧出现相关的严重的胃肠道阻塞、肠梗阻和粪便嵌塞，其中某些不良反应需要手术或住院。在上市后报告中，胃肠道阻塞的危险因素包括胃肠道解剖学改变（例如胃肠道手术史、结肠癌）、蠕动减弱（例如便秘、肠梗阻、糖尿病）与合并用药（例如钙离子通道阻滞剂），也有某些患者无胃肠道病史。急性消化道溃疡、溃疡性结肠炎、克隆病或肠梗阻患者未入选本品的临床研究。患有上述疾病的患者使用本品需仔细评价受益和风险。已知本品可导致便秘，因此容易出现肠道梗阻的患者（例如既往腹部手术、腹膜炎）须慎用。
⑶建议患者充分咀嚼药片，以减少上述的严重胃肠道不良事件风险。
⑷吞咽前请充分咀嚼或碾碎药片，请勿吞咽完整药片。
⑸在牙功能不良的患者中，考虑完全碾碎药片。
⑹肾功能不全患者可能发生低钙血症，由于本品中不含钙，使用本品时需定期监测血钙水平并适当补充。
⑺尚无严重肝损害患者服用本品的药代动力学资料。镧不通过肝酶代谢，但可能通过胆汁分泌。在胆汁分泌显著减少的情况下，镧的清除速度可能降低，结果使其血清浓度升高和组织沉积增加。由于肝脏是吸收入血的镧的首要清除器官，建议定期监测肝功能。
⑻尚无儿童和青少年服用本品的安全性和有效性资料，不推荐在儿童和青少年中使用本品。使用本品后，如果出现低磷血症，应停用本品。
⑼使用碳酸镧的患者行腹部X线检查时，可出现典型的不透光的显像剂影像。
⑽对驾驶车辆或操作机器能力的影响。
⑾本品可致头晕或眩晕，可能影响驾驶和操作机械的能力。

药物相互作用

⑴碳酸镧可提高胃的pH值，因此，在服用本品后2小时内，不推荐服用已知可与抗酸剂相互作用的药物（如：氯喹、羟氯喹和酮康唑）。
⑵在健康志愿者中，同时给予枸橼酸盐不影响镧的吸收和药代动力学特性。
⑶在本品的临床研究中，服用本品不影响脂溶性维生塞，A、D、E和K的血清浓度。
⑷碳酸镧与地高辛、华法林或美托洛尔一起服用，对这些药物的药代动力学特性不会产生临床意义上的改变。
⑸在模拟胃液环境中，碳酸镧不与华法林、地高辛、呋塞米、苯妥英、美托洛尔或依那普利形成不溶性复合物，提示碳酸镧对上述药物的吸收影响甚微。
⑹然而,理论上本品可能与一些药品之间存在相互作用，如：四环素、强力霉素。如必须同期使用，建议在服用本品2小时内不要服用上述药物。
⑺碳酸镧与环丙沙星合用可使环丙沙星的生物利用度下降50％左右。建议在服用碳酸镧之前2小时及服药后4小时内不要服用沙星类药物。　
⑻磷结合剂（包括碳酸镧）会降低左甲状腺素的吸收。因此，在服用碳酸镧2小时内不应进行甲状腺激素替代治疗，并建议对同时服用这两种药物的患者严密监测促甲状腺激素水平。
⑼碳酸镧水合物不是细胞色素P450的作用底物，在体外不会显著地抑制主要人体细胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19。

给药说明

本品须经咀嚼后咽下，请勿整片吞服。可以碾碎药片以方便咀嚼。

用法用量

完全咀嚼后再吞咽：应随餐或于餐后立即服用。推荐初始剂量为一日750～1500mg，每隔2～3周逐步增加剂量，直至达到血清磷酸盐的目标水平。临床研究显示，患者最大日剂量可达3750mg。对大多数患者而言，该品一日1500～3000mg已可使血浆磷酸盐水平降至6.0mg/dl以下。

剂型规格

咀嚼片	500mg 750mg 1000mg	哪儿有
咀嚼片	250mg	哪儿有