特立氟胺_非特异性免疫抑制药_免疫抑制剂_作用于免疫系统药物

其他名称

奥巴捷、Aubagio

英文名称

Teriflunomide

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限片剂并限常规治疗无效的多发性硬化患者。

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

贮存条件

30°C以下保存。

适应证

用于治疗成人复发型多发性硬化症(罕见病：MS)。

药理作用

⑴药效学：特立氟胺是来氟米特的活性代谢物，是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。目前，已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。
⑵药动学：口服生物利用度为 100%，血浆峰值出现在口服后的1～2小时之内。饮食、年龄、性别或肝功能损害都不会影响特立氟胺的药代动力学特性，但与食物同时消化可影响此药最初的吸收。与血浆蛋白结合率高（＞99％）；在剂量为5～25mg/天时，药代动力呈线性，平均血浆半衰期为10～18天，在20周内达到稳态水平。特立氟胺通过膀胱和肾被清除，洗脱时采用活性炭和考来烯胺有助于清除。

不良反应

本品耐受性较好，最常见不良反应为腹泻、肝功检查异常、恶心和脱发。其轻中度不良反应为脱发、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛；其重度不良反应为肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。

禁忌症

对本品过敏者禁用；孕妇禁用；肝功能严重受损者禁用。

注意事项

服用此药的患者应严格避孕。如服用特立氟胺的女性患者怀孕，则需在停药后采用消胆胺或活性炭进行洗脱。洗脱后，应确保特立氟胺血浆水平＜0.02mg/L，该水平被认为对孕妇风险最小。若无洗脱，则最长需要2年才能将特立氟胺清除至可接受的水平。

药物相互作用

⑴特立氟胺是体内CYP2C8的抑制剂。在服用特立氟胺片的患者中，经CYP2C8代谢的药物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP2C8代谢的伴随药物的剂量。
⑵特立氟胺片与华法林联用时，由于特立氟胺片可能使峰值国际标准化比（INR）降低约25％，因此进行密切监测INR。
⑶特立氟胺片对口服避孕药的影响：特立氟胺片可能使炔雌醇和左炔诺孕酮的全身暴露增加。对于与特立氟胺片联用的避孕药的类型或剂量，应进行考虑。
⑷特立氟胺可能是体内CYP1A2的弱诱导物。在服用特立氟胺的患者中，经CYP1A2代谢的药物（例如阿洛司琼、度洛西汀、茶碱，替扎尼定）的暴露可能降低。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP1A2代谢的伴随药物的剂量。
⑸特立氟胺片对有机阴离子转运蛋自3（OAT3）底物的影响：特立氟胺在体内抑制OAT3的活性。在服用特立氟胺的患者电，为OAT3底物的药物（如头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星、青霉素G，酮洛芬映塞米、甲氨蝶岭、齐多夫定）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整为OAT3底物的伴随药物的剂量。
⑹特立氟胺片对BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3（ OATPIBT/1B3）底物的影响：特立氟胺体内抑制BCRP和 OATP1B1/1B3的活性。対于服用特立氟胺的患者，瑞舒伐他河的剂量不应超过10mg每天一次。对于其他BCRP）底物（如米托配）和OATP家族中的药物（例如，甲氨蝶呤、利福平），尤其是HIMG－Co还原酶抑制剂（如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀），应考虑降低这些药物的剂量，并且当患者服用特立氟胺时，密切监测药物暴露量增加的体征和症状。

用法用量

口服：推荐剂量为一次7mg或14mg。一日1次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。

剂型规格

片剂

7mg 14mg

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