哌拉西林_酰脲类青霉素_青霉素类_抗微生物感染药物

其他名称

哌拉西林钠、氧哌嗪青霉素

英文名称

Piperacillin

基本药物

基药(注射用无菌粉末：0.5g、1.0g、2.0g)

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其钠盐，为白色或类白色粉末；极易吸潮。在水或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中溶解，在丙酮中不溶。10％水溶液的pH为5.0～7.0。

贮存条件

密闭、在暗凉处干燥处保存。

适应证

主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰氏阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、骨、关节感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、皮肤、软组织感染等。本品与氨基糖苷类联合应用亦适用于有粒细胞减少症等免疫缺陷病人的感染。

药理作用

　　⑴药效学：参阅青霉素钠。哌拉西林为广谱青霉素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌（不产β内酰胺酶株）。等皆有较好的抗菌作用，不产β内酰胺酶的沙门菌属和志贺菌属也对本品敏感。产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、普罗菲登菌和不动杆菌属对本品的敏感性较差，沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌多耐药。除耐青霉素金葡菌外，本品对革兰阳性菌也有较好的作用。对肠球菌属的抗菌活性较氨苄西林为低。脆弱拟杆菌对本品比较敏感。大肠埃希菌与本品接触后有丝状体形成。本品对青霉素结合蛋白-3（PBP-3）有高度亲和力，对PBP-2有中度亲和力，仅高浓度时才能对PBP-1有作用。
　　⑵药动学：口服本品不吸收。正常人肌内注射本品2.0g后30分钟Ｃmax为36mg/L，6小时血药浓度为1.3mg/L。静脉滴注或静脉推注本品1.0g后血药浓度即可达58.0mg/L和142.1mg/L，6小时分别为0.5mg/L和0.6mg/L。严重肾功能损害病人（肌酐清除率≤5mg/L）于30分钟内按体重静脉滴注70mg/kg，1小时后的血药浓度约为350mg/L。肺炎链球菌脑膜炎患儿每6小时静滴69.0mg/kg或103mg/kg后，次日至17日脑脊液药物浓度为2.3～24.5mg/L，脑脊液浓度与血浓度比为0.36～3.65。静滴1.0g后30～90分钟，总胆管和胆囊中的胆汁药浓度为血清中的一半，皮下渗出液的峰浓度与血清中相同。给前列腺肥大病人于4分钟内静脉注射本品4.0g，前列腺药峰浓度于给药后45分钟到达，为71.5μg/g。本品的血浆蛋白结合率为17％～22％。ｔ_1/2为1小时左右。本品在肝内不被代谢，仅有少量药物在肠道内通过细菌水解成为无活性药物。本品系通过肾小球滤过和肾小管分泌和非肾（主要经胆汁）途径清除。静脉注射给药1.0g，12小时尿中排出原形药量为给药量的49％～68％，也有报道尿中24小时排出量高达90％者。肝功能正常者10％～20％的药物经胆汁排泄。少量药物也可经乳汁分泌排出。血液透析4小时可清除本品给药量的30％～50％。肌内注射前1小时口服丙磺舒1.0g，可使虚风内动增高30％，ｔ_1/2延长30％。

不良反应

参阅青霉素钠。本品不良反应少。可出现皮疹、皮肤瘙痒、药物热、腹泻、恶心、呕吐，假膜性肠炎罕见。个别病人可出现胆汁淤积型黄疸。大剂量哌拉西林的应用，尤其在尿毒症病人，可出现青霉素脑病，但极少见。个别病人可有血清氨基转移酶以及血尿素氮和肌酐升高。

禁忌症

参阅青霉素钠。用本品前必须先做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。

注意事项

⑴交叉过敏反应：病人对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可过敏，病人对一种青霉素过敏者也可能对其他青霉素过敏，故有青霉素过敏史者应避免使用本品。
⑵少量哌拉西林可自母乳排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，哺乳期妇女应用本品药权衡利弊。
⑶对诊断的干扰：应用哌拉西林治疗期间直接抗球蛋白（Coombs）试验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。
⑷病人有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关肠炎者皆应慎用；肾功能减退患者应适当减量。
⑸在肾功能减退病人应用本品前或应用期中要测定凝血时间，因凝血试验（如凝血时间、血小板集聚和凝血酶原时间）可能出现异常。一旦发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难羧菌培养以及此菌的细胞毒素分析。有肝肾功能不全者，应监测哌拉西林的血药浓度以调整剂量。

药物相互作用

⑴哌拉西林与氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素）联合可对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、克雷伯菌属、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌科细菌和葡萄球菌属的敏感菌株有协同作用。本品与某些头孢菌素联合应用也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属和变形杆菌属的某些敏感菌珠发生协同作用。哌拉西林与头孢西丁联合应用，因后者可诱导细菌产生β内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属可能出现拮抗作用。
⑵哌拉西林与羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样，与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症、胃肠道溃疡或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。这些青霉素类能抑制血小板的聚集，所以与肝素、香豆素类、茚满二酮等抗凝药合用时可使出血危险增加。前述青霉素类与溶栓药合用时可发生严重出血，因此不宜合用。非甾体抗炎药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂，其他血小板聚集抑制药或磺吡酮与哌拉西林等青霉素类合用时也将增加出血的危险性，因为这些药物的合用将发生血小板功能的累加抑制作用。此外，大剂量水杨酸可产生低凝血酶原血症、胃肠道溃疡和出血的可能，与哌拉西林等青霉素类的联合应用也将使出血机会增多。

给药说明

肌内注射时以灭菌注射用水配制成1g/2.5ml的浓度。每个肌注部位一次肌注量不可超过2g。静脉滴注时，将1g静脉注射液再稀释至50～100ml，于20～30分钟内滴入。本品不可加入碳酸氢钠溶液中静滴。本品与氨基糖苷类抗生素混合后，两者抗菌活性均明显减弱，故不可置入同一容器内给药。每1g哌拉西林钠含钠1.98mmol（45.5mg）。

用法用量

　　⑴成人：①轻中度感染，如单纯性尿路感染或院外感染的肺炎，一日剂量为4～8g，分2～4次肌注或静脉滴注。②败血症、院内感染的肺炎、腹腔感染、妇科感染的剂量为4～6小时3～4g。成人一日最大剂量不超过24g。③单纯性淋病单次肌内注射2g即可。肌内注射每一注射部位不可超过2g。④术后感染的预防：在经腹子宫切除病人术前0.5～1小时静脉给药2g，术后2g，6小时再给药2g。经阴道切除子宫时，术前0.5～1小时静脉给药2g，第一次给药后6小时或12小时分别给药2g。进行剖宫产病人在胎儿脐带夹住后即予产妇静脉注射给药2g，第一次剂量后，4小时和8小时再分别静脉给药2g。进行腹腔内手术时，于术前0.5～1小时静脉给药2g，手术期间2g，以后每6小时再给2g，至24小时为止。
　　⑵肾功能减退者：①肌酐清除率在40ml/min以上者不需调整剂量。②肌酐清除率为20～40ml/min者，单纯性尿路感染者不需减量；复杂性尿路感染患者每8小时静脉滴注3g；严重全身性感染患者每8小时静脉滴注4g。③肌酐清除率＜20ml/min者，单纯性尿路感染者和复杂性尿路感染患者每12小时3g；严重全身感染患者每12小时4g。
　　⑶婴幼儿和12岁以下儿童的剂量尚未确定。一般为一日80～200mg/kg，分2～4次给予。

剂型规格

粉针剂	0.5g^基药 1.0g^基药 2.0g^基药	哪儿有
粉针剂	4.0g 3.0g	哪儿有