头孢他啶［重点监控］_第三代头孢菌素_头孢菌素类_抗微生物感染药物

其他名称

头孢羧甲噻肟、复达欣、FORTUM

英文名称

Ceftazidime

基本药物

基药(注射用无菌粉末：0.5g、1.0g)

医保类别

医保(乙)；支付标准：29.元(粉体室1.0g；液体室50ml:2.5g)

医保备注

2023版，限注射剂；注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液和注射用头孢他啶/氯化钠注射液为协议期谈判药品，协议期：2023年3月1日至2024年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为无色或微黄色粉末，加水即泡腾溶解生成澄明药液。因浓度不同，药液可由浅黄色至琥珀色。新制备液的pH为6～8。

贮存条件

密封、在干燥阴凉处保存。

适应证

本品主要用于敏感革兰氏阴性杆菌尤其是铜绿假单胞菌等所致的下列感染：
1.由铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙雷菌属、柠檬酸菌属等所致的下呼吸道感染（包括肺炎）；
2.由铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属（包括奇异变形杆菌和吲哚阳性变形杆菌）、肠杆菌属和沙雷菌属所致的皮肤、软组织感染；
3.由铜绿假单胞菌、肠杆菌属、变形杆菌属（包括奇异变形杆菌和吲哚阳性变形杆菌）、克雷伯菌属和大肠埃希菌所致的尿路感染；
4.由铜绿假单胞菌及其他假单胞菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌（包括氨苄西林耐药菌株）、大肠埃希菌和沙雷菌属所致的败血症；
5.由铜绿假单胞菌和其他假单胞菌、克雷伯菌属和肠杆菌属科细菌所致的骨、关节感染；
6.由大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致的子宫内膜炎、盆腔炎性疾病和其他妇科感染；
7.由大肠埃希菌、克雷伯菌属以及需氧菌和厌氧菌所致的腹腔内混合感染；
8.脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌所致的中枢神经系统感染，包括脑膜炎。

药理作用

　　⑴药效学：本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具中度活性（MIC90为8～16mg/L)。绝大部分链球菌属、肺炎链球菌对头孢他啶敏感，但日渐增多的青霉素不敏感菌株亦可对头孢他啶耐药。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及单核细胞增多李斯特菌多本品耐药。
　　本品对卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌具良好抗菌作用，MIC90分别为≤2mg/L、0.12mg/L和0.03mg/L。
　　头孢他啶对绝大多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、斯氏普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属等具高度抗菌活性，MIC90≤1mg/L。对肠杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸菌属及不动杆菌属的抗菌作用较差。本品对铜绿假单胞菌的抗菌作用为第三代头孢菌素中最强者。近期资料显示头孢他啶对铜绿假单胞菌的MIC90变异较大（0.5mg/L～＞128mg/L），约70％～80％的菌株仍对头孢他啶敏感。本品对洋葱伯克霍德尔菌的MIC90为1.56mg/L～＞128mg/L。嗜麦芽食窄单胞菌中仅半数对本品敏感。头孢他啶对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌（包括产β内酰胺酶菌株）等呼吸道原菌具抗菌活性，MIC90≤2mg/L。本品对百日咳杆菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌的抗菌活性甚强。
　　本品对脆弱拟杆菌的活性差。革兰阳性厌氧球菌、梭形杆菌属和韦荣球菌属均对本品敏感。
　　本品对多数革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶稳定，但可被质粒介导的超广谱β内酰胺酶和AmpC酶水解。近年来铜绿假单胞菌、肠杆菌属及克雷伯菌属等肠杆菌科细菌对本品的耐药性明显增加。
　　⑵药动学：肌内注射头孢他啶0.5g和1.0g达峰时间为1～1.2小时，血药峰浓度分别为22.6mg/L和38.3mg/L。静脉注射和静脉滴注本品1.0g后的血药峰浓度分别为120.5mg/L和105.7mg/L。消除半衰期为1.65～2.05小时。健康老年人的消除半衰期可延长至2.42小时，静注2.0g头孢他啶后的血药峰浓度约为200mg/L，注射后1小时在骨组织、人工关节周围空隙和腹腔中的药物浓度分别为28.6mg/L、25.6mg/L和27.6mg/L；注射后90分钟胆汁中浓度为36.4mg/L。静注1.0g，由斑蝥素形成的皮肤水泡液中的峰浓度为44.7mg/L，于给药后1小时达到，同期血浓度为49.9mg/L。脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效治疗浓度。本品能通过胎盘，亦能分布至房水、乳汁。蛋白结合率为10％～17％。本品主要经肾小球滤过排泄，24小时尿中以原形排出给药量的82.8％～86.7％。尿药峰浓度可达4000～6000mg/L。

不良反应

本品的不良反应轻而少见。不良反应发生率约2.5％，皮疹见于0.5％～2％的患者，偶见药物热、嗜酸性粒细胞增多较为常见。少数患者可发生腹泻，其中个别患者粪便培养获得艰难梭菌。血清氨基转移酶升高见于7％的患者，个别患者的肌酐和（或）血尿素氮增高，疗程中发生轻或中度可逆性肾小球滤过率降低的情况也有报告。Coombs试验阳性者发生于5％的患者，溶血性贫血和血小板增多偶见，可逆性中性粒细胞减少见于个别患者。二重感染发生率约为2.5％，常见病原菌有肠球菌属、念珠菌属等。

肾损伤

可能导致肾损伤。
头孢菌素分为一、二、三、四、五代，随着代数变大，肾毒性变小。总体来说，第一代头孢肾毒性最大。

禁忌症

禁用于对本品或其他头孢菌素抗生素过敏的患者。既往有青霉素过敏性休克史患者则应避免应用本品。

注意事项

⑴拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。本品慎用于有青霉素类过敏史的患者，因可能发生交叉过敏。应用本品发生过敏性休克时，予以肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质激素及抗组胺药等紧急措施。
⑵肾功能不全患者应用常规剂量时，可发生药物浓度增高，半衰期延长，因此肾功能不全患者需减量应用。血药浓度升高可导致惊厥、脑病、扑翼样震颤、神经肌肉兴奋和肌阵挛。
⑶长期应用本品可能导致不敏感细菌的过度繁殖，需要严密观察，一旦治程中发生二重感染，需采取相应措施。
⑷本品可诱导肠杆菌属、假单胞菌属和沙雷菌属产Ⅰ型β内酰胺酶，治程中病原菌可产生耐药性，导致治疗失败。
⑸慎用于有胃肠道疾患病史者，尤其是结肠炎者。
⑹本品属妊娠期用药Ｂ类，孕妇仅限于有明确指征时应用。
⑺本品少量经乳汁分泌，所以哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳。
⑻本品可导致硫酸铜法测定尿糖呈假阳性。推荐用葡萄糖酶法测定。

药物相互作用

⑴本品与氨基糖苷类及强利尿药合用，可加重肾毒性。
⑵氯霉素与β内酰胺类，包括头孢他啶，联合应用有拮抗作用，应避免联合应用。
⑶头孢他啶与氨基糖苷类抗生素联用对部分铜绿假单胞菌和大肠埃希菌有累加作用；与妥布霉素和阿米卡星联用对多重耐药的铜绿假单胞菌则有明显的协同作用；头孢他啶与美洛西林或哌拉西林联用，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌有协同或累加作用。
⑷与氨基糖苷类抗生素不能在同一容器中混合后静脉滴注。本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。

给药说明

⑴本品可缓慢静脉推注（3～5分钟）、快速静脉滴注（溶于100ml生理盐水或葡萄糖溶液滴注20～30分钟）或深部肌内注射给药，后者一般加1％利多卡因0.5ml。
⑵肌内注射液的配制：1.5ml注射用水或0.5％～1％的利多卡因液（不含肾上腺素）加入0.5g装瓶中或3ml加入1.0g装瓶中，使完全溶解后，作深部肌内注射。
⑶静脉注射液配制：5ml注射用水加入0.5g装瓶中或10ml加入1.0g或2.0g装瓶中，使完全溶解后，与3～5分钟内缓慢静脉推注。将上述溶解后的药液（含1～2g）用5％葡萄糖注射液或生理盐水100～250ml稀释后静脉滴注。
⑷如溶解含碳酸钠制剂时，可形成二氧化碳使瓶内产生压力，此时须排气。

用法用量

　　⑴用法：①静脉给药或深部肌内注射给药。最好使用新配制的注射液。如果不能实现，存放在2～8℃冰箱中保存24小时可保持药效。②肌内注射时可用1.5～3.0ml的0.5％或1％利多卡因注射液配制。
　　⑵用量：①成人一日1.5～6g，儿童每日剂量按50～150mg/kg计，分3次肌内注射或静脉给药。新生儿剂量为：出生体重＞2kg，日龄≤7日者每8小时30mg/kg，＞7日者每8小时50mg/kg，静脉滴注。②单纯性尿路感染患者每12小时0.25～0.5g即有满意效果。③复杂性尿路感染患者每8～12小时肌内注射或静滴0.5g。④骨和关节感染时每12小时肌内注射或静滴2g。⑤单纯性肺炎和皮肤软组织感染每8小时肌内注射或静滴0.5～1g。⑥重症感染患者每8小时肌内注射或静滴2g。⑦肾功能中度或严重损害时，给予首次饱和量1g，以后根据肾功能调整药物剂量，肌酐清除率为31～50ml/min时，剂量为12小时1g；16～30ml/min时，每24小时1g；6～15ml/min时，每24小时0.5g；＜5ml/min时，每48小时0.5g。血液透析患者一日剂量1g，每次透析后补给1g。

剂型规格

粉针剂	0.5g^基药 1.0g^基药 2.0g	哪儿有
粉针剂	0.75g 1.5g 3.0g	哪儿有
葡萄糖注射液	1.0g:2.5g 50ml	暂无
氯化钠注射液	1.0g:0.9g 100ml 2.0g:0.9g 100ml	暂无