头孢比罗酯_第五代头孢菌素_头孢菌素类_抗微生物感染药物

其他名称

头孢托罗酯、头孢比普酯、头孢吡普、头孢比普、赛比普、Zeftera、Zevtera

英文名称

Ceftobiprole

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

本品为白色、类白色至浅褐色的疏松块状或粉末。

贮存条件

遮光，密闭，在2～8℃保存。

适应证

用于治疗包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤与皮肤组织感染(cSSSIs)、复杂性皮肤及软组织感染(cSSTIs)。

药理作用

　　⑴药效学：本品是吡咯烷酮头孢菌素类抗生素，其抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌及厌氧菌，还包括MRSA、万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA）和万古霉素耐药金黄色葡葡球菌（VRSA）等。本品为繁殖期杀菌剂，作用机制与其他β-内酰胺类抗菌药物类似，通过与细菌青霉素结合蛋白（PBPs）结合，干扰细胞壁合成，抑制细胞生长，最终导致细菌细胞的死亡。本品对耐β-内酰胺类抗菌药物的革兰阳性球菌的抗菌活性归功于其对所有β-内酰胺类抗菌药物的作用靶位，即对β-内酰胺敏感和不敏感菌株的PBPs的正常补偿功能具有几乎等效的抑制作用。此外，MRSA所产的青霉素结合蛋白2a（PBP2a）位于细菌细胞表面狭窄的凹槽上，头孢托罗3位大的疏水吡咯酮甲叉基侧链便于使PBP2a构象发生变化，形成一个稳定的酰基酶复合物。肺炎双球菌的PBPs（如PBP2x）通常对β-内酰胺类抗菌药物敏感，但其一旦发生变异，便成为耐青霉素类菌株（如青霉素耐药肺炎链球菌，（PRSP），而头孢托罗可快速地与已突变的PBP2a紧密结合，形成稳定的抑制复合物，从而表现出对PRSP的强活性。这是其他不具有该结构的头孢菌素类药物所无法达到的，也是其对耐药革兰阳性球菌具有强效抗菌活性的原因。
　　⑵药动学：单一静脉注射剂量下，头孢托罗能够迅速分布到组织。肾中的浓度最高（组织和血浆比=1.3），其次是牙髓、肝脏、皮肤和肺部。在黏膜上皮中，头孢托罗的浓度上升速度与药物的剂量上升速度相当，且药物在上皮细胞衬液浓度高于在肺部组织的浓度。动物实验研究发现，起抗菌作用的是头孢托罗而不是其代谢产物。在MRSA导致的兔骨髓炎模型中给予头孢托罗，结果显示无论在骨基质还是在骨髓中，本品浓度均超过MRSA的MIC。
　　本品注射30分钟后血浆中的药物浓度达到峰值，消除半衰期约为3小时。一次750mg，一日2次为适合的给药剂量，给药后7～9小时，本品血浆浓度仍高于MRSA的MIC。本品极少通过肝脏代谢，主要经过尿液排泄，按剂量给药，24小时内82％～88％消除，主要的消除方式是经过肾小球过滤，尿中前药头孢托罗酯的浓度只占注射量的0.7％～2.2％。

不良反应

在≥3%的本品治疗患者中出现的最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、局部反应、超敏反应（包括荨麻疹、痒疹和药物过敏反应）和味觉障碍。较少报告但较为严重的不良反应包括血小板减少症、粒细胞缺乏症、过敏反应、艰难梭菌结肠炎、抽搐、精神激动（包括焦虑、恐慌和梦魇）和肾衰竭。

禁忌症

对本品过敏者或曾经对头孢菌素过敏的患者或已知对头孢洛林或其他第五代头孢菌素过敏患者。

注意事项

⑴要详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类以及碳青霉烯类抗生素的过敏史。在使用中如果出现光敏反应，应立即停药，采取注射肾上腺素以及其他抢救措施，包括气道管理、吸氧、静脉补液、抗组胺药物、皮质醇、血管加压素等。
⑵对于妊娠期和哺乳期妇女，仅在评估应用利大于弊的情况才使用。
⑶对于小儿的用药安全性尚未确定。
⑷对于65岁以上的老年患者，因其肾功能有所下降，而本品绝大部分是通过肾脏排泄，因此老年患者使用时应根据肾脏清除率仔细调整剂量。
⑸对于肝功能损害的患者的安全性尚未确立。

药物相互作用

⑴本品可能会使通过OATP1B1和OATP1B3消除的药物出现浓度升高，例如，他汀类药物（匹伐他汀、普伐他汀、瑞苏伐他汀）、格列本脲和波生坦。但尚未开展任何临床相互作用研究。建议本品与治疗窗较窄的药物合用时应当谨慎。
⑵本品与含钙溶液在同一静脉输液管路中混合时可能会产生沉淀。因此，除了乳酸林格氏注射液，本品和含钙溶液均不得在同一静脉管路中混合或同时给药。

用法用量

静脉滴注：革兰阳性菌引起的cSSSIs，一次500mg，每12小时1次，输注时间为2小时，疗程为7～14天；由革兰阴性菌引起的糖尿病足感染等：一次500mg，每8小时静脉滴注1次，输注时间为2小时，疗程为7～14天。
在轻度肾损伤（即：肌酐清除率[CLCR]为50-80 mL/min）患者中，本品无须调整剂量。在中度肾损伤（CLCR为30-＜50 mL/min）患者中，本品的推荐剂量为500mg，每12小时一次，每次静脉输注2小时。在重度肾损伤（CLCR＜30mL/min）患者中，本品的推荐剂量为250mg，每12小时一次，每次静脉输注2小时。
头孢比罗极少进行肝代谢，其主要通过肾脏进行消除，所以肝损伤患者无需进行剂量调整。

剂型规格

粉针剂

500mg 750mg

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