氯沙坦_血管紧张素Ⅱ受体阻断药_抗高血压药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

氯沙坦钾、洛沙坦、芦沙坦、科索亚、COZZAR

英文名称

Losartan

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

C；D-如在妊娠中、晚期用药

贮存条件

密封保存。

适应证

⑴用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。
⑵用于治疗成人糖尿病肾病【美国FDA已批准；2012版ADA糖尿病诊疗指南；《中国2型糖尿病防治指南》】。
⑶用于治疗有蛋白尿的原发性或继发性肾小球疾病。【美国FDA未批准；改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)临床实践指南-肾小球疾病 KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE ON GLOMERULAR DISEASES(2020)；中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组，中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南(2019)】
⑷用于治疗慢性心力衰竭（适用于不能耐受ACEI且左心室射血分数低下者）。【美国FDA未批准；中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会.《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2018）；国家卫生计生委合理用药专家委员会中国药师协会. 《心力衰竭合理用药指南（第2版）》(2019年)；中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会.《慢性心力衰竭基层诊疗指南》(2019年)；心力衰竭协会(HFA)／欧洲心脏病学学会(ESC)专家共识：心力衰竭的药物治疗、程序、设备以及患者管理（2019）；美国心脏病学会(ACC)、美国心脏协会(AHA)以及美国心衰学会(HFSA)指南：心力衰竭的管理（2017）】

药理作用

　　⑴药效学：①降压，本品为一种可逆的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。通过肾素血管紧张素转换酶路径和非血管紧张素转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾、心等组织的细胞膜上的AT1受体相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。本品阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血管紧张素Ⅱ水平增高。本品的活性代谢物的作用强度为本品的10～40倍，是一种可逆而非竞争性的AT1受体抑制剂。与血管紧张素转换酶抑制剂不同，本品不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是本品不引起干咳不良反应的解释。②降低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉和静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。③此外，此药还具有肾脏保护作用，能增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿量，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋白尿，并明显延迟终末期肾病的进程。
　　⑵药动学：口服本品后吸收良好，不受食物的影响；生物利用度约为33％。本品在肝内经细胞色素P450酶转化产生代谢物，其中占本品剂量的14％转化为有活性的E3174，另两种无活性。99％以上的本品及其代谢物与血浆蛋白结合。本品的ｔ_1/2为2小时，代谢产物的ｔ_1/2为6～9小时。口服本品后1小时血药浓度达高峰，3～4小时代谢产物E3174的血药浓度达高峰。每天1次给药本品与其代谢产物在血内无蓄积。本品在治疗3～6周时降压疗效达高峰作用，作用持续24小时，对心率无影响。停用本品不引起血压反跳。本品35％经肾清除，60％经粪便排出。

不良反应

本品耐受性良好，不良反应轻微短暂，很少因不良反应而停药。⑴较常见的有：头晕、疲乏。
⑵少见的有：体位性低血压、腹泻、偏头痛、皮疹、失眠等。神经血管性水肿极罕见，如出现即应停药。

肝损伤

⑴肝毒性： 在对照试验中，氯沙坦已被证实可能会造成血清转氨酶低度升高（<2%），概率不高于安慰剂治疗。酶水平升高是暂时性的，很少情况下需调整用药剂量。氯沙坦治疗过程中，几乎未有患者出现明显的临床急性肝损伤。部分患者在开始治疗2到8周后，会出现典型的肝细胞性血清酶升高，并伴随着急性肝炎类似的临床综合征。治疗过程中，部分患者出现慢性迁延性胆汁淤积，但并无证据表明氯沙坦疗法与胆管消失综合征或慢性肝损伤有关。免疫超敏临床症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体比例也很低。
⑵损伤机制： 与氯沙坦相关的血清转氨酶含量升高和急性肝损伤致因机制尚未知，但与超敏性反应导致的异质肝损伤类似。氯沙坦在肝脏中通过细胞色素P450系统（主要是 CYP 2C9和3A4）进行代谢。
⑶肝损星级：★

禁忌症

⑴对本品过敏者。
⑵本品在妊娠第二、三期应用可致胎儿损害，甚至死亡，故不宜在此时应用。

注意事项

⑴本品是否分布入乳汁未明，故哺乳期妇女慎用。
⑵在小儿研究不充分，安全性与疗效未定。
⑶在老年人中应用本品，安全性与疗效无特殊。
⑷对诊断的干扰：用本品时①偶可有血清肝脏酶增高，停药后恢复正常。②可在1.5％病人出现血钾轻度增高；③偶有血尿素氮或肌酐轻度升高；④血红蛋白与血细胞比容可能轻度降低，但无临床重要性。
⑸下列情况慎用本品：①肝硬化或肝功能障碍时本品的血浓度升高；②肾动脉狭窄时应用本品可使血尿素氮或肌酐升高；③血钾过高；④血容量不足者用本品可能发生低血压。
⑹用本品发生血管神经性水肿时应停用本品，进行治疗。
⑺用本品过量而发生低血压时，用扩容纠正，透析不能有效清除本品及其代谢产物。
⑻用本品期间随访检查：①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的病人最初3个月每2周检查白细胞计数机分类计数1次，此后定期检查；②尿蛋白检查，每月1次。

药物相互作用

⑴利福平和氟康唑可降低本品活性代谢物水平。
⑵留钾利尿药、钾盐或含钾盐代用品合用时，可致血钾升高。
⑶血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的抗高血压作用可能会被非甾体抗炎药（包括COX-2抑制药）减弱；有肾功能损害的患者同时服用非甾体抗炎药的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可能导致进一步肾功能损害。

用药交代

可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

给药说明

⑴肾功能障碍时本品剂量不必调整；
⑵心力衰竭病人已用强心剂与利尿药有水、钠缺失者，宜纠正后开始用本品。

用法用量

口服：
⑴成人常用量，一次50mg，一日1次。部分患者剂量可增至一次100mg，一日1次。血管容量不足的患者，初始剂量，一次25mg，一日1次。一般维持量可为一次25～100mg，一日1次。肝功能不良或有水、钠缺失者开始用较小剂量；肾功能障碍者用本品剂量不必调整；心力衰竭病人已用强心苷与利尿药有水、钠缺失者，宜纠正后开始用本品。
⑵用于治疗成人糖尿病肾病。推荐起始剂量为50mg/d，根据血压可增量至100mg/d。
⑶单独治疗肾小球肾炎和蛋白尿患者时，将ACEI或ARB上调至首次最大耐受或允许剂量。
⑷用于慢性心力衰竭时，从小剂量开始，起始剂量25-50mg，每天1次；目标剂量可150mg，每天1次。

剂型规格

片剂	50mg 100mg	哪儿有
胶囊剂	50mg 100mg	哪儿有