多西环素_四环素类及甘氨酰环素类_抗微生物感染药物

其他名称

盐酸多西环素、强力霉素、脱氧土霉素、Liviatin

英文名称

Doxycycline

基本药物

基药(片剂：50mg、100mg)

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型为甲类，注射剂为乙类并限无法使用多西环素口服制剂的患者

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

⑴常用其盐酸盐，为淡黄色或黄白色结晶性粉末；臭，味苦，在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。1％水溶液的pH为2～3。本品的pKa为3.5、7.7和9.5。
⑵本品注射剂呈酸性。

贮存条件

遮光、密封保存。

适应证

⑴作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布鲁菌病；霍乱；兔热病；鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用；
⑵也可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者；
⑶由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物呈现敏感时，方有指征选用该类药物。例如可选用敏感的金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、耶尔森病、单核细胞增多性李斯特菌、放线菌等所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。也可用于痤疮治疗。然而由于四环素类抗生素的毒性反应，遇有上述敏感菌所致感染时，必须权衡其利弊后决定是否应用。
⑷用于牙周炎的辅助治疗。
由于本品无明显肾脏毒性，可用于有应用四环素适应证而合并肾功能不全的感染患者，此外还可短期服用作为旅行者腹泻的预防治疗。

药理作用

　　⑴药效学：本品为四环素类抗生素，是广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。对立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也有效。多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌对本品耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在交叉耐药。
　　⑵药动学：口服后吸收完全，约可吸收给药量的90％以上，进食对本品的吸收影响小。口服100mg后，Ｃmax为1.8～2.9mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，多西环素有较高的脂溶性，对组织参透力强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血浆浓度的60％～75％，在胆汁中浓度可达同期血浓度的10～20倍，分布容积为0.7L/kg。血浆蛋白结合率为80％～93％，ｔ1/2为12～22小时，肾功能减退者延长不明显。多西环素部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药24小时内可排出约35％～40％。肾功能损害患者应用多西环素时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要的排除途径，因此肾功能损害者应用本品后在体内积聚不明显，是四环素类中可安全用于肾功能损害者的药物。多西环素不能被透析清除。

不良反应

⑴消化系统：本品口服可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。偶有食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。
⑵肝毒性:脂肪肝变性患者和妊娠期妇女容易发生，亦可发生于并无上述情况的患者。偶可发生胰腺炎，本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。
⑶过敏反应：多为斑丘疹和红斑，少数病人可有荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮损加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用本品的患者日晒可有光敏现象。所以，建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
⑷血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。
⑸中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等，停药后可缓解。
⑹二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
⑺四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，并致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎和舌炎等。

肝损伤

⑴肝毒性： 目前已有极少数强力霉素相关的肝损伤病例，症状一般于治疗开始后1至2周内出现，其中部分患者此前曾服用强力霉素但无肝损伤情况。肝损伤类型一般为胆汁淤积型或混合型。肝损伤常突然发作，并伴有发烧、皮疹和嗜酸性粒细胞增多等超敏症状。复原周期一般较短，4至6周内即可完全恢复。但是，有患者口服强力霉素后出现中毒长期性胆汁淤积型肝损伤。尽管强力霉素与米诺环素化学结构、适应症和用途类似，但尚无患者使用强力霉素后出现类似自身免疫性肝炎症状的病例。患者，特别是孕妇等易感人群，静脉注射高剂量强力霉素可导致急性脂肪肝，症状与静脉注射四环素引致病症一样。基于以上原因，应缩短强力霉素治疗（肠外注射）周期。
⑵损伤机制： 强力霉素相关的异质肝损伤致因目前未知，但多个特征（潜伏期短，重新服用肝损伤复发）表明病因为免疫超敏反应。

禁忌症

⑴对本品有过敏史者，或对四环素类任何一种药物有过敏史禁用；
⑵卟啉病患者禁用；
⑶8岁以下儿童禁用。

注意事项

⑴在牙齿生长发育期(怀孕后期、婴儿期以及8岁前儿童)使用四环素类药物，会造成永久性牙齿变色（黄－灰－褐）。常见于长期使用本类药物的患者，但短期内多次给药的患者也发现此类不良反应。牙釉质发育不全也见报道。因此，除非其他药物无效或禁用，该年龄段患者不适宜使用四环素类药物。
⑵应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染，即停用本品并予以相应治疗。
⑶治疗性病时，如怀疑同时合并梅毒螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。
⑷长期用药时应定期随访检查血常规以及肝功能。
⑸肾功能减退患者可应用本品，不必调整剂量，应用本品时通常亦不引起血尿素氮的升高。
⑹本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
⑺本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此孕妇不宜应用。
⑻本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。

药物相互作用

巴比妥类、苯妥英钠或卡马西平等肝药酶诱导剂与多西环素合用时，可使多西环素血药浓度降低，因此需调整多西环素的剂量。多西环素增加甲氨蝶呤的毒性。多西环素可能使环孢素的血药浓度升高。其余参阅四环素。

用药交代

⑴不要同时服用含铁、铝、钙、镁、锌等金属离子的药品；
⑵遵照医嘱，完成处方的疗程；
⑶建议饭后服用，减少胃肠道反应。服药后至少保持上身直立30分钟。用药后，避免阳光直射。

给药说明

进食不影响多西环素的吸收，可与食物同服，减少胃肠道反应。

用法用量

　　⑴成人：①治疗细菌性感染：第一日100mg，每12小时1次，继以100～200mg一日1次，或50～100mg，每12小时1次。②由沙眼衣原体或支原体引起的尿道炎，以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为100mg，一日2次，疗程7～10日。③梅毒：100mg，每12小时1次，疗程15日（早期梅毒），或30日（晚期梅毒）。④性病性淋巴肉芽肿：100mg一日2次，疗程21日。
　　⑵小儿体重小于45kg者第一日按体重2.2mg/kg，每12小时1次，继以按体重2.2～4.4mg/kg，一日1次，或按体重2.2mg/kg，每12小时1次。体重超过45kg的小儿用量同成人。8岁以下小儿不宜使用本品。
　　⑶进食不影响多西环素的吸收，可与食物同服，减少胃肠道反应。

剂型规格

片剂	50mg^基药 100mg^基药	哪儿有
胶囊剂	100mg 250mg	哪儿有
冻干粉针	100mg	哪儿有
肠溶胶囊	100mg	哪儿有
软胶囊	100mg	哪儿有
分散片	100mg	哪儿有