米诺环素_四环素类及甘氨酰环素类_抗微生物感染药物

其他名称

盐酸米诺环素、二甲胺四环素、美满霉素、派丽奥、玫满

英文名称

Minocycline

基本药物

基药(片剂：50mg/胶囊：50mg、100mg)

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

牙科给药、口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，无臭、味苦。遇光可引起变质。溶解于水，略溶于乙醇，易溶于碱金属的氢氧化物或碳酸盐溶液中，1％水溶液的pH为3.5～4.5。

贮存条件

遮光、密封、干燥处保存。

适应证

⑴作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布鲁菌病；霍乱；兔热病；鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用；
⑵也可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者；
⑶由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物呈现敏感时，方有指征选用该类药物。例如可选用敏感的金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、耶尔森病、单核细胞增多性李斯特菌、放线菌（如努卡菌）等所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。也可用于痤疮治疗。然而由于四环素类抗生素的毒性反应，遇有上述敏感菌所致感染时，必须权衡其利弊后决定是否应用。
⑷中、重度牙周炎在龈下刮治后，牙周袋内放入本品，可提高疗效，减少复发。
因本品所致的眩晕、耳鸣等不良反应较为常见，有指征应用时宜优先选用多西环素。本品尚可作为严重痤疮的辅助治疗。

药理作用

　　⑴药效学：参阅多西环素。米诺环素是四环素类药物中抗菌活性最强的药物，依次是多西环素、美他环素、金霉素、四环素、土霉素。米诺环素抗菌活性较强，但多西环素安全性更好。
　　⑵药动学：米诺环素口服后在胃肠道吸收完全，单剂口服米诺环素200mg后ｔmax为2.1小时，Ｃmax为3.5mg/L，进食后米诺环素吸收影响小；单剂米诺环素200mg静脉给药后Ｃmax为4.2mg/L，给药12小时后血药浓度仍可达1.4mg/L。能分布到大多数组织和体液中，且能进入细胞内。药物能贮存于肝、脾、肾、骨髓、牙齿及牙釉质中，并能进入胎儿循环及羊水，在乳汁中的浓度相当高。无论脑膜有无炎症，本品不易透过血脑屏障，进入脑脊液。血浆蛋白结合率为55％～75％。仅4％～9％药物由肾脏排泄，相当部分药物由粪便排出。米诺环素有相当量在体内代谢，消除半衰期为为15.5小时，肝功能不全患者用药后的半衰期无显著延长。

不良反应

参阅四环素。⑴米诺环素口服吸收完全，胃肠道反应特别是腹泻发生率明显低于四环素。
⑵米诺环素引起光敏反应少见。
⑶米诺环素可引起眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱，常发生于用药后第3天，女性多于男性。部分病例需停药，停药后1～2天症状消失。
⑷婴幼儿及年轻人在使用米诺环素后偶见良性颅内压增高。
⑸使用米诺环素治疗后可能出现粒细胞缺乏症（一种罕见但可能危及生命的不良事件）。粒细胞缺乏症是血液中粒细胞数量极低时发生的一种严重疾病。粒细胞缺乏症的症状和体征包括发热、发冷、虚弱、口腔或咽喉疼痛、牙龈出血、骨痛、低血压、心跳加快和呼吸困难。

肝损伤

⑴肝毒性： 米诺环素可导致两种类型的临床症状明显的肝损伤。急性肝炎样综合征出现在用药后的1至3个月内，慢性肝炎样综合征（伴自身免疫症状）主要是在长期治疗中出现，有时甚至在服药数年后出现。这两种米诺环素肝中毒有相似之处。血清酶升高均表现为肝细胞中毒，且伴有自身抗体和免疫症状。曾经出现多例因米诺环素导致急性肝炎（伴黄疸）的病例，通常出现在用药后数周或数月后。酶含量升高通常表现为肝细胞损伤，与病毒性肝炎类似。常见免疫超敏症状，主要症状有发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症。有时还会出现面部水肿、淋巴结病和类似急性单核细胞增多症的淋巴细胞增多症。肝损伤通常为自限性的，停药后1至2个月内即可复原。某些患者可能出现自身免疫反应，通常在停药后即可改善。
长期使用米诺环素还可导致慢性肝病（伴有或没有黄疸），有时甚至在服药数年后出现。常见症状为自身免疫性肝炎样综合征，通常较为严重甚至致死，特别是在未立即停药的情况下。急性的，患者可能出现黄疸和疲劳症状；慢性的，患者可能出现疲劳、关节无力和黄疸起病隐袭，通常出现在服药后6个月至数年后。肝酶升高表现为血清丙氨酸氨基转移酶含量升高3至20倍，具体视肝损伤程度和持续时间不同。常见自身抗体，特别是抗核抗体(ANA)，滴定度>1:160。某些病例中，抗核抗体最初是负的，之后随疾病恶化或改善而增加。通常，免疫球蛋白会升高，肝活检显示自身免疫性肝炎病理变化特征（伴活动性界面性肝炎）、嗜酸性细胞点状坏死。淋巴球和血浆细胞出现大量门户浸润物。肝纤维化虽不常见，但有报告，特别出现肝损伤后仍然继续服药的情况下。上述症状一般在停药后会恢复，但是通常需要使用皮质类固醇。停药后长期跟踪结果表明：很少出现肝损伤的病例。即使有，也属于极少数个例。上述症状和实验室检测异常将在6至12个月内消失，但是患者的抗核抗体可能还是停留在较低滴定度。
其他免疫缺陷综合征包括血清病样综合征（通常在服药后3至12周内出现）、狼疮样综合征和溶血性贫血（后两者通常出现在长期治疗中）。肝损伤可伴有其他自身免疫疾病，但是一般症状较轻、恢复快，且无黄疸。血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤，自身抗体较常见。
⑵损伤机制： 米诺环素引起肝损伤的原因可能在于因自身免疫对肝细胞或肝中米诺环素加合物反应导致的免疫缺陷。

禁忌症

对本品有过敏史者，或对四环素类任何一种药物有过敏史禁用；8岁以下的儿童禁用。

注意事项

⑴参阅四环素。
⑵米诺环素脂溶性强，在中枢神经系统浓度高，前庭和耳毒性较大，容易造成患者头晕、眩晕等，尤其多见于女性。
⑶米诺环素可引起眩晕等前庭功能紊乱，用药期间禁止从事高空作业、驾车及操作危险性的机械。

药物相互作用

⑴参阅四环素。
⑵四环素类可影响凝血酶原活性，与抗凝药合用时，后者须适当减量。
⑶四环素类为抑菌药，避免与杀菌剂青霉素类合用。

用药交代

⑴不要同时服用含铁、铝、钙、镁、锌等金属离子的药品；
⑵遵照医嘱，完成处方的疗程；
⑶缓释片需整片吞咽，不要咀嚼或掰碎。服药后至少保持上身直立30分钟。

给药说明

参阅四环素。进食不影响米诺环素的吸收，可与食物同服，减少胃肠道反应。

用法用量

口服。
　　⑴成人：①常用剂量：米诺环素首次200mg，以后每次100mg，每12小时1次；②沙眼衣原体、支原体所致的单纯性非淋球菌性尿道炎：100mg每12小时1次。至少用药7天。进食不影响米诺环素的吸收，可与食物同服，减少胃肠道反应。
　　⑵8岁以上小儿常用量：首剂4mg/kg，以后每12小时2mg/kg。

剂型规格

片剂	50mg^基药 100mg	哪儿有
胶囊剂	50mg^基药 100mg^基药	哪儿有
软膏剂	10mg 0.5g	哪儿有
外用泡沫剂	4％(30g:1.2g)	哪儿有