甲氧苄啶_磺胺类及磺胺增效剂_抗微生物感染药物

其他名称

甲氧苄氨嘧啶、磺胺增效剂、TMP

英文名称

Trimethoprim

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

贮存条件

密闭、在凉暗处保存。

适应证

可用于对其呈现敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性尿路感染初发病例。本品对铜绿假单胞菌感染无效；目前本品很少单用，一般均与磺胺药，如磺胺甲噁唑联合用药。

药理作用

　　⑴药效学：本品属抑菌剂，为亲脂性弱碱，化学结构属乙胺嘧啶类。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。主要为选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，是二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而合成叶酸是核酸生物合成的主要组成部分，因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成，且甲氧苄啶（TMP）与细菌的二氢叶酸还原酶的结合较之对哺乳动物酶的结合紧密5～6万倍。
　　本品与磺胺药的合用可使细菌的叶酸合成代谢遭受双重阻断，有协同作用，使磺胺药抗菌活性增强，并可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株的产生。
　　⑵药动学：口服吸收完全，约可吸收给药量的90％以上，ｔmax为1～4小时，口服0.1g后Ｃmax约为1.0mg/L。吸收后广泛分布至组织和体液，在肾、肝、脾、肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中药物浓度均超过血浓度。本品可通过血脑屏障，脑膜无炎症时脑脊液中药物浓度为血浓度的30％～50％，有炎症时可达50％～100％。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血浓度。乳汁中药物浓度接近或高于血浓度。房水中药物浓度约为血浓度的1/3。表观分布容积为1.3～1.8L/kg；血浆蛋白结合率为30％～46％；ｔ_1/2为8～10小时，无尿时为20～50小时。

不良反应

⑴由于本品对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或正铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可恢复，也可加用叶酸制剂。
⑵过敏反应，可发生瘙痒、皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑。
⑶恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，一般症状轻微。
⑷偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

禁忌症

⑴对本品有过敏者史者禁用。 ⑵早产儿及2个月以下新生儿禁用。

注意事项

⑴本品可穿过胎盘屏障，本品在妊娠期间应用必须权衡利弊后决定是否用药。
⑵本品可分泌至乳汁中，对乳母的应用必须权衡利弊后决定是否用药。
⑶下列情况应慎用：肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。
⑷如TMP引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰TMP的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用TMP，并给予叶酸3～6mg肌注每日1次，使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。
⑸无尿患者本品的半衰期可自10小时左右延长至20～50小时。
⑹用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症，如周围血象中白细胞或血小板等亦有明显减少则需停用本品。

药物相互作用

⑴能引起骨髓抑制的药物与本品同时应用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。
⑵氨苯砜与本品合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白血症的发生。
⑶本品不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。
⑷利福平与本品同时应用可明显时后者清除增加，半衰期缩短。
⑸本品与环孢素合用可增加肾毒性。
⑹本品可干扰苯妥英钠的肝内代谢，增加苯妥英钠的ｔ
1/2达50％，并降低其清除率30％。
⑺本品与普鲁卡因胺合用可减少其肾清除，致该药及其代谢物NAPA的血药浓度增高。
⑻本品可抑制华法林的代谢而增强其抗凝作用。

给药说明

⑴本品可空腹服用，如有胃肠道刺激症状时也可与食物同服。
⑵TMP可经血液透析清除，故在透析后需补给维持量的全量；腹膜透析对本品自血中清除无影响。

用法用量

治疗急性单纯性尿路感染。　　1.成人常用量：口服，一次0.lg，每12小时1次或一次0.2g，一日1次，疗程7～10日。　　2.肾功能损害成人患者需减量应用。肌酐清除率>30ml/min(0.5ml/s)时仍用成人常用量；肌酐清除率为15～30ml/min(0.25～0.5ml/s)时，每12小时服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0.25ml/s)时不宜用本品。

剂型规格

片剂	0.1g	哪儿有
注射液	0.1g 2ml	哪儿有