曲伐沙星［已撤市］_氟喹诺酮类_喹诺酮类_抗微生物感染药物

其他名称

甲磺酸曲伐沙星、曲氟沙星、超威沙星、甲磺酸阿拉曲伐沙星、阿拉曲沙星

英文名称

Trovafloxacin

是否批准注册

国内暂无生产，无进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

贮存条件

15～30℃贮存。

适应证

主要用于肺炎、腹腔内感染、妇产科感染、皮肤及皮肤附件感染。

药理作用

⑴药效学：本品为氟喹诺酮类抗菌药，与早期同类药物相比，本品对革兰阳性菌的抗菌活性(尤其是肺炎链球菌)作用更强。本品对多数葡萄球菌、链球菌(包括肺炎链球菌)、肠球菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌、厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体等都具有良好的抗菌活性。对革兰阳性球菌和厌氧菌的抗菌活性强，是喹诺酮类抗菌药中对耐青霉素或耐青霉素肺炎球菌具有很高活性的药物之一。 ⑵药动学：本品口服和静脉给药均可，口服吸收不受进食的影响，生物利用度为88％～90％。单剂口服本品100mg或300mg后，达峰时间为1～2小时，血药浓度峰值为1μg/ml和2.9μg/ml。本品广泛分布于机体各组织中，在胆汁、卵巢、肺组织、骨骼肌、阴道分泌物中的药物浓度比相应血药浓度高，在骨、前列腺、皮肤中的药物浓度与血药浓度相当，在水疱液、脑脊液、结肠、腹膜液及皮下组织的药物浓度低于相应血药浓度。本品总蛋白结合率为75％～76％，分布容积为1.2～1.4L/kg。本品约25％在肝脏代谢为无活性的代谢产物，51％～63％经粪便排泄，6％～7％经肾脏排泄，也可经乳汁排泄，总体清除率为81.7～93ml/(h·kg)，清除半衰期为9～13小时，血液透析不能清除本品。

不良反应

本品的肝脏毒性较明显，可出现氨基转移酶升高、肝炎症状、严重肝损害及肝衰竭。美国食品药品监督管理局(FDA)发布了本品引起肝脏毒性危险的通告；欧盟也警告欧洲各国，如果出现了肝损害症状则停止使用。不良反应包括以下几方面。①心血管系统静脉给药可能引起静脉炎。②中枢神经系统主要有眩晕(发生率为2.4％～11％)，嗜睡、头痛和感觉异常相对少见。此外，有引起癫痫、不自主肌肉震颤、步态不稳、精神混乱、脱髓鞘性神经病等报道，在增加剂量的过程中有可能出现头痛。③泌尿生殖系统念珠菌性阴道炎。④消化系统可出现恶心、呕吐，还可引起腹部痉挛性疼痛。本品具有肝脏毒性，可出现肝酶异常(天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高)，肝炎症状如右上腹疼痛、腹水及腹围增加、疲乏等，黄疽和肝衰竭(极个别可发生急性重型肝炎伴嗜酸性粒细胞浸润，导致死亡)，使用本品超过2周或再次使用本品时，发生严重肝脏损害的危险显著增加。⑤血液系统可引起白细胞计数下降、国际标准化比值(INR)升高，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者使用本品可能发生溶血。⑥皮肤静脉给药时注射部位反应发生率为2％～5％。本品可能引起皮疹，有引起暴发型中毒性表皮溶解坏死(TEN)及剥脱性皮炎、出汗、脸红、瘙痒的报道。本品引起光毒性的可能性比环丙沙星和洛美沙星小。

禁忌症

⑴本品与其他氟喹诺酮类药物可能存在交叉过敏，对本品及其他氟喹诺酮类药物过敏者禁用。　⑵本品对18岁以下患者的有效性与安全性尚未确定，应禁用。

注意事项

⑴肝功能不全者慎用。　⑵中枢神经系统疾病患者慎用。　⑶有症状的胰腺炎患者慎用。　⑷葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者慎用。　⑸本品妊娠安全分级为C级，孕妇慎用。　⑹本品可分泌进入乳汁，哺乳期妇女用药应权衡利弊。　⑦本品多用于院内获得性肺炎、并发腹腔感染、严重危及生命或肢体的感染等严重感染。　⑻用药期间应注意监测肝功能。当怀疑病原菌为铜绿假单胞菌时，应做相关细菌学检查。　⑼使用本品疗程一般不超过14日，在使用本品过程中出现任何肝功能不全的临床表现(如疲劳、厌食、胃痛伴恶心呕吐、皮肤及巩膜发黄、尿色加深)，应立即停药并检测肝功能。　⑽一般先使用本品的静脉制剂，随后调整为口服给药，在给药方式调整时除某些特定感染需要减少剂量外，一般无需调整剂量。　⑾静滴时应将药物稀释到浓度为1～2mg/ml，滴注时间应在60min以上。不得将未稀释的原药静注。　⑿本品可能有光毒性，使用本品时应避免长时间暴露于阳光下。　⒀本品口服用药为曲伐沙星，静脉给药为阿拉曲伐沙星。

药物相互作用

⑴与茶碱合用，茶碱的药时曲线下面积和血药浓度峰值轻度升高，可能机制是降低茶碱清除率，但该变化临床意义不明显。　⑵与阿奇霉素合用不会影响本品的生物利用度，但胃肠道不良反应增加。　⑶与含铝和镁的抗酸药、硫糖铝、碳酸钙、铁剂、去羟肌苷、茴香籽等同服时，本品药时曲线下面积减少，血药浓度峰值下降，生物利用度降低。　⑷与西咪替丁、奥美拉唑合用时，本品的药时曲线下面积及血药浓度峰值变化分别为5％和17％，无需调整药物剂量。　⑸与环孢素合用时环孢素的药时曲线下面积及血药浓度峰值下降不超过10％。　⑹与吗啡合用时，本品的药时曲线下面积减少，血药浓度峰值下降，疗效降低，而吗啡药代动力学无明显变化。

给药说明

配制静脉给药的溶液时应使用5%葡萄糖注射液稀释本品，0.9%氯化钠注射液可与本品形成阿拉曲伐沙星盐酸盐而发生沉淀，也不可单独使用乳酸林格液来稀释本品。

用法用量

⑴腹部感染(如并发的腹腔感染及术后感染)、妇产科感染、院内获得性肺炎首先静脉给予曲伐沙星300mg，然后口服曲伐沙星200mg，每日1次，疗程7～14日，院内获得性肺炎用药应持续10～14日。当怀疑院内获得性肺炎可能是由铜绿假单胞菌引起时，应联用氨基糖苷类药物或氨曲南。　⑵社区获得性肺炎：首先静脉给予阿拉曲伐沙星200mg，然后口服曲伐沙星200mg，每日1次，持续7～14日。　⑶皮肤及皮肤附件感染，包括糖尿病足部感染首先静脉给予阿拉曲伐沙星200mg，然后口服曲伐沙星200mg，每日1次，疗程10～14日。或口服曲伐沙星200mg，每日1次，疗程10～14日。　⑷淋病：单剂口服曲伐沙星50～100mg，用于治疗单纯性淋病，包括男性尿道淋病和女性宫颈淋病。　⑸脑膜炎球菌性脑膜炎患儿：每次3mg/kg，每日1次，共用5日。　⑹轻到中度肝硬化患者：将原静脉给药剂量300mg调整为200mg，将原静脉或口服给药剂量200mg调整为100mg。

剂型规格

片剂	100mg 200mg	暂无
注射液	200mg 40ml 300mg 60ml	暂无