磷霉素_呋喃类及其他抗菌药物_抗微生物感染药物

其他名称

磷霉素钠、磷霉素钙、复美欣、美乐力、Phosphonomycin

英文名称

Fosfomycin

基本药物

基药(注射用无菌粉末：1.0g（100万单位）、2.0g（200万单位）、4.0g（400万单位）)

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，注射剂为甲类，口服常释剂型为乙类

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

钙盐为白色结晶性粉末，无味，微溶于水，不溶于甲醇、丙酮、乙醚或氯仿中，其4mg/ml溶液pH为8～10.钠盐为白色结晶性粉末，略带咸味，有引湿性，极易溶于水，溶解时放热，微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮、乙醚或氯仿中；70mg/ml水溶液的pH为8.5～10.5。本品分子中有一个环氧三元环，但性质稳定，在pH为4～11水溶液中短时间内不分解。

贮存条件

密闭、在阴凉干燥处保存。

适应证

磷霉素钙口服适用于敏感菌所致的单纯性下尿路感染和肠道感染（包括细菌性痢疾）等。
磷霉素氨丁三醇单剂口服用于单纯性下尿路感染的治疗。
磷霉素钠注射剂适用于敏感细菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可用于与其他抗菌药物联合应用治疗由敏感细菌所致的重症感染，如败血症、腹膜炎、盆腔炎、骨髓炎和脑膜炎等，与万古霉素或去甲万古霉素联合用于金葡菌（甲氧西林耐药）等革兰氏阳性菌所致的重症感染。

药理作用

　　⑴药效学：磷霉素对革兰阳性和革兰阴性需氧菌具广谱抗菌作用。该药在体外及体内对下列细菌具良好抗菌作用：大肠埃希菌、志贺菌属、金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲氧西林敏感及耐药珠）和粪肠球菌。磷霉素对以下经细菌体外具抗菌活性：流感嗜血杆菌、沙门菌属、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟球菌、链球菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属、假单胞菌属，磷霉素与β内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素和氟喹诺酮类等抗菌药具有协同抗菌作用。
　　⑵药动学：空腹口服磷霉素钙盐1.0g和2.0g后，血药峰浓度于服药后2小时到达，分别为5.98mg/L及8.89mg/L，约可自胃肠道吸收给药量的30％。单剂口服磷霉素氨丁三醇3.0g后吸收迅速并在体内转化为磷霉素游离酸，2小时后达血药峰浓度为26.1mg/L，口服生物利用度为37％，进食后服药的生物利用度下降至30％。静脉滴注磷霉素钠0.5g、1.0g、2.0g和4.0g后血药峰浓度分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L和195mg/L。本品的血浆蛋白结合率低，在体内各组织体液中广泛分布，表观分布容积为2.4L/kg。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。在胎儿循环和乳汁中浓度约为母体血浓度的70％和7％。在胆汁、骨髓和脓液中约为血药浓度的20％、7％～28％和11％。该药也可分布至胸水、腹水、淋巴液、支气管分泌物和眼房水中。磷霉素静脉给药后24小时内自尿排出药物原形约90％，口服给药后自尿排出给药量的30％～38％。消除半衰期2～5小时。血液透析后约70％～80％的药物可被清除。

不良反应

治疗过程中最常见的不良反应是红斑、电解质失衡、注射部位反应、味觉倒错和胃肠紊乱。其他重要不良反应包括过敏性休克、抗生素相关性结肠炎和白细胞减少。
低钾血症可能导致全身性症状，如乏力、疲倦或水肿和/或肌肉抽搐，严重者可能导致反射减退和心律失常。高钠血症可能引起口渴、血压升高和水钠潴留（如水肿）（见注意事项），严重者可能会导致意识模糊、反射亢进、惊厥发作和昏迷。
我国上市后监测中发现本品还有以下不良反应报告（发生率未知）：
⑴胃肠系统：腹痛、腹胀、腹部不适、口干、口唇麻木、胃食管反流病。
⑵全身及给药部位反应：胸部不适、发热、水肿、注射部位反应，包括疼痛、肿胀、皮疹、瘙痒等。
⑶神经系统：头晕、感觉减退、震颤、嗜睡。
⑷呼吸系统：呼吸困难、窒息感、呼吸急促、咳嗽、喉水肿、哮喘发作。
⑸心血管系统：心悸、心动过速、潮红、苍白、发绀、血管性疼痛、低血压。
⑹眼部：眼睑水肿、眼眶周围水肿、视觉损害、视物模糊、结膜充血。
⑺肌肉骨骼：肌无力、肌痛、肌痉挛。
⑻肝胆系统：肝功能异常、黄疸、胆红素上升。
⑼泌尿系统：血尿、肾功能异常、BUN上升、蛋白尿。
⑽其他：斑丘疹、多汗、眩晕、耳鸣、食欲减退、嗜酸性粒细胞增多、贫血、抽动、烦躁不安。

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴含1.0g磷霉素酸的本品中含钠离子0.32g，因此心功能不全、肾功能不全、高血压等需限制钠盐摄入量的患者应用本品时，必须注意保持体内氯离子的平衡。
⑵快速静脉滴注本品易出现静脉炎，故需控制补液速度。不推荐本品作静脉注射用。
⑶本品肌内注射局部疼痛较剧，需加用局麻药，现基本不用。
⑷磷霉素钠用于重症感染，如败血症、重症肺炎、腹膜炎、脑膜炎等感染时，肾功能正常成人患者每日剂量可增至16～20g，分3～4次，并需与其他抗生素，如氨基糖苷类或β内酰胺类合用，上述联合用药可具协同抗菌作用。用于甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS）所致的重症感染时常作为万古霉素或去甲万古霉素的联合用药。
⑸磷霉素在孕妇中应用按美国食品药品管理局（FDA）分类属Ｂ类，即在动物实验无明显致畸作用，但在人类中无足够对照研究资料。因此，该药应在有明确指征时应用于孕妇患者。
⑹早产儿和婴儿应用本品的安全性尚未确立。
⑺肾功能减退者应用磷霉素钠盐时，需减量应用，因其主要自肾排出。

药物相互作用

⑴本品与β内酰胺类联合应用对金葡菌（包括甲氧西林耐药金葡菌）、铜绿假单胞菌具协同作用；与氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗菌药联合应用具协同作用，并可减少或延长细菌耐药性的产生。
⑵本品与甲氧氯普胺同用时，可使磷霉素血药浓度降低，其他胃肠动力药亦有可能发生类似情况，因此本品不宜与上述药物同用。
⑶钙盐或抗酸药可抑制本药的吸收。

给药说明

⑴磷霉素钙口服后血药浓度较低，仅适用于单纯性下尿路感染及肠道感染。
⑵肌注时局部疼痛较剧，常需加用局麻剂，现基本不用。
⑶治疗较严重感染时剂量需较大，且常与其他抗生素如β内酰胺类或氨基糖苷类合用。磷霉素也可与万古霉素或去甲万古霉素合用，治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染。
⑷磷霉素钠静脉滴注时，每4.0g的该药宜溶于250ml以上的液体中，滴速不宜过快，每次静脉滴注时间应在1～2小时以上，以减少静脉炎的发生。

用法用量

　　⑴成人：①磷霉素钙，口服成人一日2～4g。②磷霉素钠静脉给药，成人一日4～12g，严重感染时可增至16g。
　　⑵儿童：①静脉滴注，一日100～300mg/kg，均分2～3次静脉滴注给药。②口服，磷霉素钙50～100mg/kg，均分3～4次服用。
　　⑶儿科用法与用量：口服（磷霉素钙）一日50～100mg/kg，分3～4次服；静脉滴主（磷霉素钠）一日100～300mg/kg，分3～4次（浓度40mg/ml）。

剂型规格

片剂(钙盐)	0.1g 0.2g 0.5g	哪儿有
胶囊剂(钙盐)	0.1g 0.25g 0.5g	暂无
颗粒剂(钙盐)	0.5g	暂无
粉针剂(钠盐)	1.0g(1MIU)^基药 2.0g(2MIU)^基药 4.0g(4MIU)^基药	哪儿有