异烟肼_杀灭结核分枝杆菌药_抗结核菌药_抗微生物感染药物

其他名称

雷米封、INH、RIMIFON

英文名称

Isoniazid

基本药物

基药(片剂：50mg、100mg、300mg；注射液：2ml:50mg、2ml:100mg)

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型和注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为无色结晶，或白色至类白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。其5％水溶液的pH为6～8。pKa为1.8、3.5和10.8。

贮存条件

避光、密封保存。

适应证

本品单用适用于各型结核病的预防：
1.与新确诊为传染性肺结核病人有密切接触的结合分枝杆菌试验（PPD）阳性的幼儿和青少年；
2.结核分枝杆菌试验强阳性者；
3.正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者，某些血液病或网状内皮系统疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺等患者，其结核分枝杆菌试验呈强阳性者；
4.未接种卡介苗5岁以下儿童结核分枝杆菌试验阳性者；
5.以及或疑为艾滋病毒（HIV）感染者，其结核分枝杆菌试验呈阳性者，或与活动性肺结核者有密切接触的结核分枝杆菌试验呈阴性反应者。异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。
6.溶液剂可用于结核性溃疡创面及瘘管。

药理作用

　　⑴药效学：本品是一种具有杀菌作用的合成抗菌药，本品只对分枝杆菌，主要是生长繁殖期的细菌有效，其作用机制尚未阐明，可能抑制敏感细菌分枝菌酸（mycohlic acid）的合成而使细胞壁破裂。
　　⑵药动学：口服后吸收快，ｔmax为1～2小时。吸收后分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪组织。可穿过胎盘，进入胎儿血液循环。血浆蛋白结合率仅0～10％。口服4～6小时后血药浓度应患者的乙酰化快慢而异，主要在肝脏经乙酰化代谢生成无活性代谢产物，其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。慢乙酰化者常有肝脏Ｎ-乙酰转移酶缺乏，未乙酰化的异烟肼可被部分结合。ｔ_1/2在快乙酰化者为0.5～1.6小时，慢乙酰化者为2～5小时，肝、肾功能损害者可能延长。
　　本品主要经肾排泄（约70％），在24小时内排出，大部分为无活性代谢物；快乙酰化者93％以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63％；快乙酰化者尿液中7％的异烟肼呈游离型或结合型，而慢乙酰化者则为37％。本品亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的异烟肼可经血液透析和腹膜透析清除。

不良反应

发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛（周围神经炎）、深色尿、眼或皮肤黄染（肝毒性，35岁以上患者中发生的可能性增加）、食欲不振、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前期症状）。发生率极少者有视力模糊或视力减退，合并或不合并眼痛（视神经炎）；发热、皮疹、血细胞减少及男性乳房发育等。本品偶可因神经毒性引起抽搐。

肝损伤

⑴肝毒性： 尽管使用范围有限，异烟肼仍是美国重度特质肝损伤最常见的原因因之一。10%至20%接受异烟肼治疗的成人患者出现血清转氨酶升高，其中3%至5%的患者升高幅度达正常上限值(ULN)5倍以上。酶升高通常无症状，无需调整剂量继续治疗即可恢复正常水平。重要的是，0.5%至1%接受异烟肼治疗的成人患者出现临床症状明显的伴有黄疸的肝损伤。异烟肼肝毒性的主要高发人群为高龄患者。20至35岁因异烟肼治疗导致明显临床肝炎的患者比例为0.5%，35至50岁比例为1.5%,而50岁上以上患者比例为3%或更高。其他危险因素为已有肝病（乙型肝炎或丙型肝炎）、同时服用利福平或吡嗪酰胺及遗传因素。肝损伤的一般潜伏期为1至6月，但有时可长达一年。肝损伤发作通常为潜伏性，症状类似于急性病毒性肝炎，前驱期为恶心、腹部不适和疲劳，后期为尿色深和黄疸。肝酶升高临床一般表现为肝细胞损伤，并伴有明显丙氨酸转氨酶升高（大于正常上限值10倍以上），碱性磷酸酶几乎不升高（升高幅度为正常上限值2倍以下）。更常见的是，肝损伤一般具有自限性，停药一周内即可出现消退迹象。但是，至少10%病例症状严重，可导致致死或需紧急肝脏移植的急性肝功能衰竭。女性似乎比男性/非裔美国人比白人更容易因使用异烟肼而出现急性肝损伤。皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多等超敏表现可发生，但不常见且即便发生也较轻微。异烟肼治疗即使无肝毒性或超敏反应仍可诱导产生抗核抗体。因此，异烟肼所致的急性肝损伤过程中可能出现自身抗体，但滴度一般较低且无其它自身免疫性肝损伤表现（高球蛋白血症和关节痛）。肝脏组织表现类似急性病毒性肝炎，但存在嗜酸性粒细胞增多或明显胆汁淤积。
⑵损伤机制： 异烟肼导致肝损伤的机制是异烟肼毒性代谢中间物堆积而引起的。乙酰化状态较慢的患者出现肝损伤的几率更高，特点是N-乙酰化基因变异或CYP 2E1（异烟肼第二代谢通道）异常。高龄、酗酒、肝硬化、亚洲人、营养不良、潜在慢性乙型或丙型肝炎、乙酰化状态慢、同时使用其他抗结核药物都是异烟肼所致肝毒性的危险因素。尽管缺乏超敏反应的主要特征，重新使用异烟肼肝损伤可迅速复发，表明肝损伤至少在一定程度上是免疫介导的。
⑶肝损星级：★★★★★
【治疗结核的一线药物包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及利福霉素类（包括利福平、利福布丁、利福喷丁）。二线药物包括链霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺、氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）、氨基糖苷类药物（如阿米卡星和对氨基水杨酸(PAS)）。】

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸过敏者也可能对本品过敏。
⑵本品可穿过胎盘，导致胎儿血药浓度高于母亲血药浓度。本品属妊娠用药Ｃ类。大鼠和家兔实验证实异烟肼可引起死胎，在人类这两个虽未证实有问题，但孕妇应用时必须充分权衡利弊。此外，新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延长，新生儿用药时应密切观察不良反应。
　　⑶在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近；虽然在人类尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊后决定是否用药，如用药则宜停止哺乳。
　　⑷对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性，但不影响酶法测定的结果、异烟肼可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。
　　⑸避免应用于精神病、癫痫病史者、肝功能损害、严重肾功能损害者应慎用。50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高。
　　⑹如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。
　　⑺肝功能减退者异烟肼的剂量应酌减。
　　⑻用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、AST、ALT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应立即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用异烟肼，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。

药物相互作用

⑴服用异烟肼时每日饮酒，易引起异烟肼诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象，应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
⑵含铝抗酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服抗酸药之前至少1小时服用异烟肼。
⑶抗凝药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与异烟肼同时应用时，由于本品抑制了抗凝药的代谢，使抗凝药的作用增强。
⑷本品与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，密切观察，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。
⑸利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。
⑹异烟肼为维生素Ｂ6的拮抗剂，可能导致周围神经炎，两者合用时维生素Ｂ6的需要量增加。
⑺与肾上腺素激素（尤其是泼尼松龙）合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。
⑻与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用时可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用时可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
⑼与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应。与其他肝毒性药物合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。
⑽异烟肼与酮康唑或咪康唑合用，可使后两者的血药浓度降低，不宜合用。
⑾与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
⑿与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使乙酰氨基酚形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
⒀与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药浓度增高，引起不良反应；卡马西平可诱导肝药酶而加快异烟肼的代谢，具有肝毒性的中间代谢物增加。
⒁本品不宜与其他可引起神经系统不良反应的药物合用，以免增加神经毒性。
⒂异烟肼与磺脲类降糖药同时使用时，可能导致磺脲类药品的代谢减慢，增加其血药浓度和发生低血糖的风险。

药物过量

过量的处理：①保持呼吸道通畅；②采用短效巴比妥制剂和维生素B6静脉内给药，维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg，如服用异烟肼的剂量不明，可给予5g每30分钟一次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以洗胃，洗胃应在服用异烟肼后的2～3小时内进行；③立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等；④立即静脉给予碳酸氢钠，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予；⑤采用渗透性利尿药，并在临床症状已改善后继续应用，促进异烟肼排泄，预防中毒症状复发；⑥严重中毒患者应及早抽血，做好血液透析的准备，不能进行血液透析时，可进行

用药交代

1.本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒或含乙醇饮料；
2.不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师；
3.餐前半小时～1小时服用；
4.避光保存。

给药说明

⑴慢乙酰化患者较易产生不良反应，如周围神经炎等，故宜用较低剂量。一般在爱斯基摩人、东方人和美洲印第安人中慢乙酰化者较少；埃及人、以色列人、斯堪的那维亚、高加索等地人和黑人中慢乙酰化者所占比例最高。异烟肼可每日用药一次。 ⑵除预防性用药外，治疗须与其他抗结核药物联合，避免单一用药。间歇疗法时，成人异烟肼剂量为500～600mg，每周给药2次或3次。 ⑶肾功能减退者其血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼用量不需减少。如肾功能严重减退或患者系慢乙酰化者则需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L为宜。在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半。 ⑷大剂量使用异烟肼时，应适当补充维生素B6，有助于防止或减轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏。 ⑸如出现胃肠道刺激症状，异烟肼可与食物同服；亦可服用制酸剂，但异烟肼应在口服制酸剂前至少1小时服用。与食物或制酸药同服可能减少异烟肼的吸收。

用法用量

　　⑴口服：①预防，成人一日0.3g，顿服；小儿一日按体重10mg/kg，一日总量不超过0.3g，顿服。②治疗，成人与其他抗结核药合用，按体重一日口服5mg/kg，每日0.3～0.4g，顿服；或一日15mg/kg，最高900mg，一周2～3次。小儿按体重一日10～20mg/kg，一日不超过0.3g，顿服。某些严重结核病患儿（如结核性脑膜炎），一日I按体重可高达30mg/kg（一日量不超过600mg）。
　　⑵肌内注射：治疗剂量同口服：
　　⑶静脉滴注：用于重症病例，用氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀释后静滴，一日0.3～0.6g（注射多用于不能口服的患者）。

剂型规格

片剂	50mg^基药 100mg^基药 300mg^基药	哪儿有
注射液	100mg 2ml^基药 50mg 2ml^基药	哪儿有
粉针剂	100mg	暂无