吡嗪酰胺_杀灭结核分枝杆菌药_抗结核菌药_抗微生物感染药物

其他名称

氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺

英文名称

Pyrazinamide

基本药物

基药(片剂、胶囊：0.25g)

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味微苦。本品在水中略溶，在乙醇中极微溶解。熔点为188～192℃。

适应证

与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。半品仅对分枝杆菌有效。

药理作用

　　⑴药效学：本品为烟酰胺的衍生物，具有抑菌或杀菌作用，取决于药物浓度和细菌敏感度。本品仅在pH偏酸性时（pH≤5.6）有抗菌活性。
　　⑵药动学：口服后吸收快而完全。广泛分布于组织和体液中，包括肺、脑脊液，肾、肝及胆汁；脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的87％～105％。血浆蛋白结合率约10％～20％。口服后ｔmax为2小时，ｔ_1/2为9～10小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解生成活性代谢物吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24小时内以代谢物排出70％（其中吡嗪酸约33％），3％以原形排出。血液透析4小时可降低吡嗪酰胺血浓度的55％，血中吡嗪酸减低50％～60％。

不良反应

发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）；发生率较少者：食欲减退、发热、异常乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。

肝损伤

⑴肝损伤：抗结核复方制剂（含有吡嗪酰胺）会经常引起短暂性无症状血清转氨酶升高。通常情况，血清转氨酶不会升至正常值上限五倍以上。由于吡嗪酰胺仅与其他抗结核药物配合使用，其对血清酶升高的影响无法完全断定。接受吡嗪酰胺治疗的患者也会出现临床症状明显的肝脏疾病，并伴黄疸。通常吡嗪酰胺是在二联或三联抗肺结核中引起肝损伤的致病因（病例1）。事实上，利福平-吡嗪酰胺复合制剂两个月疗程已不再用于治疗潜伏性肺结核，这是因为该疗法的中度肝损伤频率过高，且偶尔具有致命性（病例2）。吡嗪酰胺引起的肝损伤发病期通常为4至8周，偶尔会表现出明显的临床症状（仅在停药后）。血清酶水平升高主要表现为肝细胞受损，临床综合征与急性病毒性肝炎相似，如异烟肼肝毒性。超敏性症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见。肝活检表现为急性肝炎改变，肝门和肝小叶炎症、肝细胞坏死和不同程度的胆汁淤积。
⑵损伤机制：吡嗪酰胺引起肝损伤的机制尚且不明，但因为吡嗪酰胺经肝脏代谢，肝损伤可能是代谢中间物引起。吡嗪酰胺剂量越高，肝毒性越频繁，表明吡嗪酰胺至少具有部分的直接肝毒性。
【治疗肺结核的一线药物包括异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福霉素（利福平、利福布汀和利福喷汀）。治疗肺结核的二线药物包括链霉素、卷曲霉素、环丝氨酸、乙硫异烟胺、氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、莫西沙星）和氨基糖苷类（如阿米卡星）。对氨基水杨酸(PAS)）现在几乎不使用。】

禁忌症

对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴对诊断的干扰：①本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；②可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。
⑵糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。本品具有较大毒性，儿童不宜应用。
⑶应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。
⑷孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗2个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。本品属妊娠用药Ｃ类。
⑸肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。肾功能减退者应用时不需减量。
⑹交叉过敏：对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏的患者可能对本品也呈过敏。因此岁上述过敏者均不宜应用本品。

药物相互作用

⑴吡嗪酰胺与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度从而降低上述药物对痛风的疗效。合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。
⑵吡嗪酰胺与乙硫异烟胺合用时可加重副作用；与异烟肼、利福平合用有协同作用，可明显减轻关节痛的发生，并可延缓耐药性的产生。
⑶与钙通道调控药或与环孢素合用，可降低后者的疗效。

用药交代

1.不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师；
2.餐后或与食物同服。

用法用量

口服：
　　⑴成人常用量，与其他抗结核药联合，一日15～30mg/kg顿服，或一日1.5g，间歇疗法可增至一日2g，顿服或分2～3次服用。
　　⑵小儿除非必须，通常不宜应用。必须应用时应充分权衡利弊后决定。

剂型规格

片剂	0.25g^基药 0.5g	哪儿有
胶囊剂	0.25g^基药	暂无