利福喷丁_杀灭结核分枝杆菌药_抗结核菌药_抗微生物感染药物

其他名称

环戊哌利福霉素、利福喷汀、明佳欣、迪克菲

英文名称

Rifapentine

基本药物

非基药

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为砖红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味，在氯仿或甲醇中易溶，乙醇或丙酮中略溶，乙醚或水中几乎不溶。

贮存条件

密封、避光干燥处保存。

适应证

本品常与其他抗结核药联合用于结核病的初治和复治。半衰期长为其特点，更适合在医务人员直接观察下的短程化疗。本品不宜用于结核性脑膜炎的治疗。

药理作用

　　⑴药效学：本品为半合成广谱杀菌剂，其作用机制与利福平相同。体外对结核分枝杆菌有很强的抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.12～0.25mg/L，比利福平强2～10倍。本品在小鼠体内的抗结核感染作用也优于利福平。麻风分枝杆菌和其他分枝杆菌如堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌也对本品敏感，但鸟分枝杆菌耐药。
　　利福喷汀对衣原体属的作用与红霉素、多西环素相仿，较利福平差；对耐甲氧西林葡萄球菌作用较差，但对其他多数革兰阳性球菌有高度抗菌活性，其MIC＜0.025mg/L。本品对革兰阴性菌的作用差。利福喷汀和多西环素联合，对淋病奈瑟球菌有协同作用；与异烟肼联合，对结核分枝杆菌的作用远远超过利福平与异烟肼的联合。体外试验结果，衣原体属、金葡菌和淋病奈瑟球菌都会对本品促使耐药性。
　　⑵药动学：口服吸收缓慢，不完全，但本品的微晶生物利用度可提高。健康成人单次口服4mg/kg，Ｃmax为5.13mg/L，ｔ_1/2为14.1小时；单次口服8mg/kg，Ｃmax为8.5mg/L，ｔ_1/2为19.9小时。血浆蛋白结合率＞98％，口服后ｔmax为5～15小时。本品在体内分布广，尤其肝组织中分布最多，其次为肾，其他组织中亦有较高浓度，但不易透过血脑屏障。主要在肝内去乙酰化，生成25-去乙酰利福平；后者在肝脏内去乙酰化比利福平慢，其血浆蛋白结合率显著降低，它水解后形成无活性的3-甲酰利福霉素。本品有肝肠循环，由胆汁排入肠道的原药部分可被再吸收。本品及其代谢物主要经胆汁随粪便排出，仅部分由尿中排出。

不良反应

本品不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹，头昏、失眠等。胃肠道反应少见。应用本品过程中，应经常观察血象和肝功能变化情况。应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。如果出现这类不良反应须及时停药。

肝损伤

⑴肝毒性： 因利福喷汀使用范围有限，其对肝脏的作用不如利福平那么明确，但可能具有相似性。因此，2%至7%接受利福喷汀长期治疗的患者血清转氨酶轻微短暂性升高，但一般无需调整剂量或停药。尚无利福喷汀引致临床症状明显的肝损伤的病例，但其有可能与利福平一样引致急性肝损伤。因为利福喷汀通常与异烟肼和/或吡嗪酰胺这两类抑制的肝毒性药物配合使用，因此难以将相关急性肝损伤归于单个药剂，但部分证据表明混合药剂比单个药剂引致肝损伤的可能性更高。利福平引起的肝损伤通常发病期为1至6周，血清酶水平升高的主要症状是肝细胞受损，而异烟肼和吡嗪酰胺引起的主要症状是胆汁淤积或混合症状。利福平引起的肝损伤在肝外的症状包括发热、皮疹、关节痛、水肿和嗜酸性粒细胞增多，这些副作用并不常见，自身抗体形成比例也很低。利福喷汀引致肝毒性的可能性尚无证明。
⑵损伤机制： 利福霉素引起肝毒性的机制不明，但此类药物会诱导多类肝酶产生，随后肝脏会代谢此类药物。因此，肝损伤原因极可能是特异代谢产物，其可能直接产生毒性或诱导免疫反应。
⑶肝损星级：★★

禁忌症

对本品及利福霉素过敏者禁用。

注意事项

⑴与利福平相同，本品属妊娠期用药Ｃ类，SD大鼠的致畸性试验中可观察到给予高剂量易出现阳性反应，虽然人类未证实对胎儿有害作用，孕妇用药仍应充分权衡利弊后决定。必须应用时，应密切观察新生儿，以免不良反应出现。无5岁以下儿童用药的经验。
⑵与利福平相同，哺乳期妇女用药仍应充分权衡利弊后决定是否用药。
⑶对诊断的干扰：参考利福平。
⑷酒精中毒、肝功能损害者慎用。
⑸本品引起白细胞和血小板减少者，应避免进行拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙、剔牙需谨慎，直至血象恢复正常。
⑹肝功能减退的患者，即使每周仅用1～2次利福喷丁，也必须密切观察肝功能的变化。
⑺如曾间歇服用利福平因产生循环抗体而发生变态反应，如血压下降或休克、急性溶血性贫血、血小板减少或急性间质性肾小管肾炎者，均不宜再用本品。
⑻逾量的处理：①洗胃，洗胃后给予活性炭糊，以吸收肠道内常与的利福喷汀；有严重恶心、呕吐者，给予止吐药；②输液，给利尿剂促进药物排泄；③出现严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁引流，以切断本品的肝肠循环。

药物相互作用

⑴服用利福喷汀时每日饮酒，可导致肝毒性增加，故服药期间应戒酒。
⑵与其他药物联合应用时，可参考利福平。
⑶对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，合用时，两者应相隔6小时服用。
⑷巴比妥类药物，也可能影响本品的吸收，故不宜合用。
⑸利福平会降低口服抗凝药的效果，故利福喷汀与抗凝药同时应用时，亦应同样加以注意。
⑹奈玛特韦/利托那韦组合包装：利福喷丁可能导致奈玛特韦/利托那韦的血药浓度大幅下降，从而可能显著降低奈玛特韦/利托那韦的治疗效果。禁止合用。

用药交代

禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

给药说明

⑴利福喷汀应在空腹时（餐前1小时）用水送服。应本品为脂溶性，国外推荐给予高脂和少量碳水化合物的早餐后服药，可提高生物利用度。如服用利福平出现胃肠道刺激症状者，可改服本品。
⑵利福喷汀单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性，因此本品必须联合其他抗结核药治疗。

用法用量

抗结核。口服，成人一次0.6g（体重＜55kg或有不良反应出现者应酌减），顿服；一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合应用，肺结核初治患者其疗程一般为6～9个月。

剂型规格

胶囊剂	0.15g 0.2g 0.3g	哪儿有
分散片	0.15g	哪儿有