利福布汀_杀灭结核分枝杆菌药_抗结核菌药_抗微生物感染药物

其他名称

利福布丁、利福布坦

英文名称

Rifabutine

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

适应证

本品适用于与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的各型结核病，亦可用于非结核分枝杆菌感染的治疗。本品还适用于晚期HIV感染病人预防 MAC 的播散。

药理作用

　　⑴药效学：利福布汀是由S类利福霉素衍生而生的半合成的抗生素。利福布汀抑制大肠埃希菌的DNA依赖的RNA多聚酶，但不能对哺乳动物细胞其作用。而对耐药的大肠埃希菌，利福布汀和利福平多不能抑制这种酶。但利福布汀是否能抑制MAC或包内分枝杆菌的DNA依赖的RNA多聚酶还无法肯定。
　　无论是HIV阳性或HIV阴性的人群，试管中均证实利福布汀具有抗MAC的活性，同时还具有抗结核的活性。耐利福平的结核分枝杆菌可能同时耐利福布汀，但又研究结果表明，耐利福平结果分枝杆菌对本品仍有31％的敏感度。
　　⑵药动学：　　吸收：9名健康的成年人口服300mg利福布汀后，血峰浓度375±267ng/L（141～1033ng/L），达峰时间（ｔmax）3.3±0.9小时（2～4小时）。12名健康成人口服利福布汀胶囊的生物利用度为85％。高脂饮食是胶囊的吸收减慢但并不影响吸收总量。血浆浓度达到峰值后以明显的双向曲线递降。9名健康成人口服利福布汀300～600mg与16名HIV阳性病人口服300～900mg后药代动力学显示剂量依赖性。　　分布：利福布汀具有高亲脂性，因此分布广，在组织细胞内易吸收。5名HIV阳性病人静脉用药后测定药物稳定状态的分布容积是9.3±1.5L/kg，超过了全身体液的15倍。利福布汀在人、鼠体内组织细胞的分布水平高于血浆。口服用药12小时肺-血浓度比例约6.5，HIV阳性病人和健康成人的稳定状态药物平均最低浓度从50～60ng/ml不等。85％的药物与血浆蛋白以浓度非依赖恶形式结合，其浓度波动于0.05～1μg/ml之间，而且这种结合并不影响肝肾功能。利福布汀在血浆中缓慢清除，ｔ_1/2为45±17小时。
　　代谢：已证实有5种代谢产物，其中以25-氧及31-氢氧最为重要，前者的活性与母药相似，占药物全部抗菌活性的10％。
　　排泄：用14Ｃ标记利福布汀研究健康成人的结果显示，53％的口服用药从尿道排出，30％从粪便排出。健康成人口服一次后平均的全身清除率为0.69±0.32L/（h·kg），未代谢药物在肾的清除率约占总清除率的5％。
　　特殊人群：①老年人：与健康成人相比这组人群利福布汀的药代动力学更易变化。剂量的选择应该慎重。②尚未研究过18岁以下组利福布汀的药代动力学。③肾功能不全：研究了18例不同程度肾功能不全患者服用利福布汀300mg后的药物分布情况。与肌酐清除率61～74ml/min者相比，严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min）AUC增加了71％，轻、中度肾功能不全患者（肌酐清除率30～61ml/min）AUC增加了41％，所以建议对于肌酐清除率＜30ml/min患者使用利福布汀剂量应减少。

不良反应

一般耐受性较好，病人的尿液，粪便，唾液，痰，汗，泪液可被利福布汀染成棕黄色，隐形眼镜常持久染色。中断治疗的原因有皮疹、胃肠道反应、中性粒细胞减少，偶尔出现血细胞机能不全。发生率小于1％的不良反应包括流感样综合征、肝炎、溶血、关节痛、骨髓炎、呼吸困难。尚未完全确立的不良反应包括惊厥、麻木、失语、非特异性Ｔ波改变。 HIV阳性患者单用利福布汀作预防性治疗时偶尔出现葡萄膜炎，若剂量增大，发生率也增高。可使用氢化可的松眼药水治疗，重症者可能数周后症状才能缓解。一旦出现葡萄膜炎应暂停利福布汀。轻症者可以再次使用，若症状复现则必须停药。

肝损伤

⑴肝毒性： 因利福布汀使用范围有限，其对肝脏的作用不如利福平那么明确，但可能具有相似性。针对HIV感染患者使用利福布汀预防MAC的效果研究发现，3%至8%的患者血清转氨酶轻微暂时性升高；但无需调整剂量或停药。尚无利福布汀引致临床症状明显的肝损伤的病例，但其有可能与利福平一样引致急性肝损伤。由于利福布汀常与其他药剂合用治疗HIV感染，因此难以将相关急性肝损伤归于单个药剂。利福平引起的肝损伤通常发病期为1至6周，血清酶含量升高的主要症状是肝细胞受损，而异烟肼和吡嗪酰胺引起的主要症状是胆汁淤积或混合症状。利福平引起的肝损伤在肝外的症状包括发热、皮疹、关节痛、水肿和嗜酸性粒细胞增多，这些副作用并不常见，自身抗体合成比例也很低。利福布汀引致肝毒性的可能性尚不明确，部分因利福平出现明显肝毒性的患者使用利福布汀后肝损伤未复发。
⑵损伤机制： 利福霉素引起肝毒性的机制不明，但此类药物会诱导多类肝酶产生，随后肝脏会代谢此类药物。因此，肝损伤原因极可能是特异代谢产物，其可能直接产生毒性或诱导免疫反应。
⑶肝损星级：★★

禁忌症

对本品及利福霉素过敏者禁用。

注意事项

⑴HIV/AIDS合并活动性结核病的患者在没有其他抗结核药物联合治疗的情况下，本品不能用于预防MAC，易导致结核分枝杆菌对利福布汀和利福平产生耐药。目前还没有证据说明利福布汀可用于结核病的预防治疗，需要同时预防结核病和MAC的患者应同时口服异烟肼（INH）和利福布汀。
⑵妊娠期：动物实验中本品对胎儿骨骼生长有影响，故妊娠妇女之友在利大于弊时方可使用。
⑶合并严重肾功能损害的剂量应减半，而轻、中度肾功能损害者无需调整剂量。
⑷一岁以下婴儿每日平均剂量为18.5mg/kg，2～10岁8.6mg/kg，14～16岁4mg/kg。其不良反应主要包括白血病、中性粒细胞减少和皮疹，还有角膜沉积症，但不影响视力。喂药时最好与食物混合。
⑸逾量处理：洗胃后向胃内注入活性炭糊，可以帮助吸收胃肠道内残存的药物。由于85％的利福布汀与蛋白结合，它广泛分布在组织内，很少通过尿道排泄，因此血透和利尿都不能有效减少患者体内残存药物。

药物相互作用

⑴利福布汀干扰细胞色素P450 3A的酶系统，降低需要上述酶参与代谢的所有药物的血药浓度。同时利福布汀本身又是通过CYP3A代谢的，故任何抑制CYP3A的药物都将增加利福布汀的血药浓度。
⑵抗真菌药：利福布汀每日300mg，用于接受齐多夫定500mg和氟康唑200mg共2周的HIV感染者，利福布汀的AUC增加82％。但利福布汀并不影响氟康唑的药代动力学；与伊曲康唑每日200mg联用时，伊曲康唑的AUC和浓度峰值分别下降70％～75％。
⑶抗肺孢菌药：HIV感染病人每日利福布汀300mg与氨苯砜50mg联用时氨苯砜的AUC下降27％～40％；如与SMZ-TMP联用，可使后者的AUC下降15％～20％，但SMZ-TMP并不改变利福喷汀的药代动力学。
⑷抗逆转录病毒制剂：HIV感染病人每日使用利福喷汀300mg时，地拉韦定的AUC下降80％，峰浓度下降75％；地拉韦定会使利福喷汀的AUC增加100％。
⑸克拉霉素：HIV感染者每日利福喷汀300mg与克拉霉素联用，克拉霉素的AUC下降50％，而利福喷汀的AUC则增加75％。
⑹口服避孕药：利福喷汀使口服避孕药的AUC和浓度峰值均降低。
⑺奈玛特韦/利托那韦组合包装：利福布汀主要由CYP3A4和胆碱酯酶代谢。联合使用可能会增加利福布汀的暴露量。与利托那韦增强的HIV蛋白酶抑制剂一起使用时，每隔一天服用利福布汀150mg，已被证明无法达到利福布汀的最佳浓度。

用药交代

特别谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。建议在奈玛特韦/利托那韦片使用期间，每天给予利福汀150mg。

给药说明

有恶心呕吐或其他胃肠道反应者，可改为150mg每天2次或于餐后服用。

用法用量

口服：①鸟分支杆菌感染，一次300mg，一日1次，如有恶心、呕吐等胃肠道不适者，可改为一次0.15g，一日2次，进食时服药可减轻胃肠道反应。②结核，一次0.15～0.3g，一日1次。③严重肾功能不全者（肌酐清除率每分钟＜30ml），剂量减半。

剂型规格

胶囊剂

0.15g

暂无