膦甲酸钠_抗巨细胞病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

其他名称

膦甲酸、可耐、宇虹、PFA

英文名称

Foscarnet Sodium

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限注射剂含大输液注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

避光、密闭保存。

适应证

本品主要用于：
1.免疫缺陷者（如艾滋病患者）发生巨细胞病毒视网膜炎的治疗。但目前无资料证实本品用于治疗肺部、胃肠道及全身播散型巨细胞病毒感染，先天性或新生儿或免疫功能正常者巨细胞病毒感染安全有效；
2.本品亦可用于HIV感染者中耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒所致皮肤黏膜感染。但目前尚无资料证实本品用于单纯疱疹病毒视网膜炎、脑炎、先天性或新生儿或免疫功能正常者中的单纯疱疹病毒感染安全有效；
3.膏剂外用于治疗HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ型及耐阿昔洛韦的HSV性皮肤、黏膜感染；
4.眼科用于治疗耐阿昔洛韦的单纯性疱疹病毒性角膜炎（树枝状、地图状及盘状角膜炎）。

药理作用

　　⑴药效学：膦甲酸钠可以非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位，抑制病毒DNA链的延长。与阿昔洛韦和更昔洛韦不同，本品在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品后病毒复制仍可恢复。体外试验显示本品可抑制所有疱疹病毒的复制，包括单纯疱疹病毒（HSV-1型和HSV-2型）、带状疱疹、E-B病毒、人疱疹病毒-6和巨细胞病毒。本品尚可非竞争性抑制HIV的逆转录和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。但本品对于上述各种病毒感染的治疗作用尚缺乏临床资料。膦甲酸钠也是磷酸钠在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制剂，可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收，增加磷酸盐的排泄。
　　⑵药动学：口服吸收差，生物利用度为12％～22％。给药后药物可浓集于骨和软骨组织中。脑脊液内药物浓度为同期血浓度的43％（13％～68％），有报告为35％～103％。血浆蛋白结合率14％～17％。在体内不代谢，成年人静滴47～57mg/kg，每8小时1次后，Ｃmax可达575mmol/L,其血ｔ_1/2为2～6小时，主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄，约80％～87％经肾排出，血液透析可清除本品，清除率80ml/min。3小时的透析使血浓度降低50％，故血透后应再次给药。

不良反应

⑴肾功能损害时本品最主要的不良反应，可引起急性肾小管坏死，肾源性尿崩症及出现膦甲酸钠结晶尿等。每次给药后补给0.5～1L生理盐水可减轻肾毒性。此外尚可有低钙血症或高钙血症、血磷过高或过低、低钾血症等。
⑵中枢神经系统症状如头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等，后者的发生率约10％。可能与电解质紊乱有关。
⑶贫血可发生于33％的病人，但多数仍可继续给药，亦有发生粒细胞减低者（约17％），其抑制骨髓的程度通常较更昔洛韦轻。
⑷其他反应如恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、发热、肝功能异常及静脉炎等。

肝损伤

⑴肝毒性： 接受静脉注射膦甲酸钠治疗的患者会有部分出现轻中度的血清丙氨酸氨基转移酶含量升高。但用药患者通常有多器官疾病，可能会引起不同程度的肝损伤。丙氨酸转氨酶异常通常不会伴随临床症状，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。尚未报告与膦甲酸钠有直接关系的临床症状明显的肝损伤病例。
⑵损伤机制： 膦甲酸钠迅速通过尿液排出，引起极少在肝脏中代谢，因此肝毒性相对较低。
⑶肝损星级： ★

禁忌症

对本品过敏的患者禁用本品。

注意事项

⑴本品具有显著的肾毒性，肾功能损害的患者和老年患者因根据肾功能情况调整用量。
⑵用药期间患者应摄取足量水分，有助于减轻肾毒性。疗程中应密切监测尿常规及肾功能，据以调整剂量。
⑶静脉滴注本品应选择较粗血管，以减少静脉炎的发生。
⑷本品属妊娠期用药Ｃ类，妊娠期患者通常不宜应用本品，除非确有指征，并经充分权衡利大于弊。
⑸哺乳期妇女患者必须应用本品时停止哺乳。
⑹本品在儿童患者中应用的有效性和安全性尚未确立。
⑹用药期间患者ALT、AST、血清胆红素、血肌酐值可能增高；血磷酸盐可增高或降低。血总钙和游离钙、血钾和血镁可能减低。疗程中应注意监测血清钙、磷、镁、钾等，并密切观察可能出现电解质紊乱的症状，一旦出现上述症状立即予以相应处理。

药物相互作用

⑴本品与其他具有肾毒性药物合用时可增加肾毒性。
⑵本品与喷他脒注射剂（静脉）合用，可能有发生贫血的危险，并可引起低血钙、低血镁和肾毒性。故两者不可合用。但合用喷他脒气雾吸入，未见毒性反应的病毒。
⑶本品与齐多夫定合用可能加重贫血，但未发现加重骨髓抑制的表现。
⑷本品与利托那韦或利托那韦及沙奎那韦合用可导致肾功能异常。
⑸本品避免与拉米夫定合用。

给药说明

⑴本品不可静脉快速注射，必须用输液泵恒速静脉滴注。快速静脉注射可导致血浓度过高和急性低钙血症或其他中毒症状。一次剂量不超过60mg/kg，可于1小时内输入，较大剂量应至少静脉滴注2小时以上。
⑵未经稀释的膦甲酸钠（24mg/ml）必须经中心静脉导管输入，经周围静脉滴注时，药物必须用氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液稀释成12mg/ml，以免刺激周围静脉。本品不可与其他药物同瓶滴注。

用法用量

　　⑴成人常用量：①巨细胞病毒视网膜炎诱导期用药，每8小时静脉滴注60mg/kg，用输液泵静脉滴注1小时以上，连续14～21天，视治疗后的效果而定，也可用没12小时静脉滴注90mg/kg，滴注时间为1.5～2小时。维持期间用药次日一日90mg/kg，用输液泵静滴2小时更为方便。②免疫缺陷患者合并耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒（HSV）感染，肾功能正常的成人患者，40mg/kg静脉滴注1小时以上，每8～12小时1次，用药14～21天或至疱疹愈合。
⑵肾功能减退患者的剂量调整见表四。
⑶外用：适量涂于患处，一日3～4次，5日为一疗程。
⑷用于眼科：滴入眼睑内，一次2滴，一日6次，3日后改为一日4次。疗程：树枝状和地图状角膜炎2周；盘状角膜炎4周。

剂型规格

注射液	2.4g 100ml 3g 250ml 6g 250ml	哪儿有
注射液	6g 500ml 12g 500ml	哪儿有
软膏剂	0.15g 5g 0.3g 10g	哪儿有
滴眼液	0.15g 5ml	暂无
冻干粉针	0.64g(以CNa3O5P计)	哪儿有