扎西他滨_抗人类免疫缺陷病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

其他名称

双去氧胞嘧啶核苷、双脱氧胞苷、Hivid、Dideoxycytosine、DDC

英文名称

Zalcitabine

是否批准注册

国内暂无生产，无进口

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色或类白色结晶性粉末，25℃时水溶解度为76.4mg/ml。

贮存条件

密闭防潮，保存于15～30℃。

适应证

用于与AZT、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦或NNRTIs的三药、四药联合用药治疗人类免疫缺陷病毒(俗称艾滋病)（HIV）感染的成年人和青少年。

药理作用

　　⑴药效学：本品为核苷类逆转录酶抑制剂，是嘧啶类核苷衍生物，DDC体外抗HIV活性强，在不同细胞培养内，抑制试验株及临床分离株的IC50级IC95分别为0.03～0.5μmol/L及0.1～1.0μmol/L，在静止细胞内抑制活性强。体外DDC与AZT、司他夫定及沙奎那韦有协同抗HIV-1作用。DDC抗HIV作用机制同AZT，其活性化合物为DDC三磷酸，后者为HIV-1RT底物的竞争性抑制药及HIV-1原病毒DNA链的末端终止剂。DDC对细胞毒性比AZT大10倍，对线粒体DNA聚合酶γ的合成有抑制作用，后者可能与DDC主要不良反应（外周神经炎有关）。DDC产生耐药变株较AZT发生率低，由于HIV-1逆转录酶突变位点的不同，DDC的不同耐药变株可与AZT、DDI及拉米夫定有交叉耐药。
　　⑵药动学：本品的药物动力学呈线性关系，成人口服0.25mg/kg，1～2小时后达Ｃmax95～316μg/L,AUC为0.018～0.022mg/（L·h），生物利用度为85％，食物可降低其生物利用度14％。静脉给药1.5mg，Ｖd为（0.534±0.127）L/kg，脑脊液浓度达血药浓度14％～20％。血浆蛋白结合率＜4％，平均血浆ｔ1/2为1.2小时，细胞内DDC三磷酸的ｔ1/2为3小时，CL为14L/(m²·h)。80％的静脉给药及60％的口服给药以原形由肾排出，10％由肠道排出。DDC主要代谢产物为脱氧尿苷（DDU）。肾功能障碍患者须适当减量。

不良反应

主要不良反应为复发性外周神经炎，发生率与剂量相关，扎西他滨1.125～2.225mg/d，发生率为12％～46％，停药后可缓慢恢复。口腔溃疡及口炎的发生率为3％～29％，胰腺炎发生率＜1％，其他不良反应有虚性综合征（包括发热、肌痛、皮疹、食道溃疡等）、踝关节水肿、关节炎、腹泻及指甲改变等。

药物相互作用

⑴扎西他滨与地拉韦定、依非韦伦、氟康唑、异烟肼、酮康唑、其他NRTIs、PIs、利福平及利福布丁合用可增加肝毒性。 ⑵肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素、两性霉素Ｂ、膦甲酸钠可降低扎西他滨的清除率，可能增加其毒性。 ⑶扎西他滨不能与去羟肌苷、氨苯砜、甲硝唑、司他夫定、异烟肼及戊双脒同时应用，因可能会增加外周神经炎的发生率。

用法用量

成人及＞13岁的青少年口服：一次0.75mg，一日3次，联合用药时，也用次剂量。肾功能障碍者口服：一次0.75mg，一日2次或一日1次。

剂型规格

片剂

0.375mg 0.75mg

暂无