茚地那韦_抗人类免疫缺陷病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

其他名称

硫酸茚地那韦、佳息患、欧直、Crixivan、IDV

英文名称

Indinavir

基本药物

非基药

医保类别

医保(甲)

医保备注

抗艾滋病免费用药

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色或类白色粉末。其硫酸盐易吸湿，极易溶于水和乙醇。

贮存条件

密闭、干燥处保存。

适应证

适用于成人HIV-1感染。应与其他抗逆转录酶病毒制剂合用治疗成人的HIV-1感染。

药理作用

　　⑴药效学：本品为一种特异性蛋白酶抑制剂，能有效对抗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）。本品为HIV蛋白酶抑制剂，本品可与HIV蛋白酶的活性部位结合后抑制蛋白酶的作用，使HIV病毒的多蛋白前体不能分割成不同功能的蛋白，导致形成不成熟和无传染性的病毒颗粒。
　　⑵药动学：空腹服用本品可迅速吸收，生物利用度为80％。ｔmax为0.8±0.3小时。在剂量为200～1000mg范围内血浓度的增高较剂量的增加更为显著，成人每8小时口服800mg后稳态AUC为30691±11407nM·h，Ｃmax为12617±4037nM，Ｃmin为251±178nM，进食高热量食物可使Ｃmax和AUC减低。本品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢，形成7种代谢物。在尿中排出原形药不足10％。ｔ_1/2为1.8±0.4小时。轻、中度肝功能损害患者使本品在肝内代谢减少，一次口服400mg后AUC可增高60％，ｔ_1/2可延长至2.8±0.5小时。

不良反应

可有虚弱/疲劳、眩晕、头痛、感觉迟钝、失眠、味觉异常；胃肠道反应；皮肤干燥、瘙痒、药疹等皮肤过敏反应；肾结石；肝、肾功能异常；血友病患者的自发性出血增加；急性溶血性贫血；血糖升高或者糖尿病加重。血清甘油三酯增高。

肝损伤

⑴肝毒性： 接受含茚地那韦抗逆转录病毒疗法的患者出现一定程度血清转氨酶水平升高的比例很高。3%至10%的患者血清转氨酶水平有中度至重度升高（超出正常值上限5倍），人体免疫性缺陷病毒(HIV)合并丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血清转氨酶水平升高概率可能更高。这些指标升高通常不会伴随着临床症状，且具有自限性，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。茚地那韦治疗可能导致非结合（间接）和总血清胆红素水平升高，临床表现为黄疸。10%接受治疗的患者出现上述情况。胆红素升高是因为用于胆红素结合的肝酶UDP葡糖醛酸基转移酶活性受到抑制，吉尔伯特综合征患者结合胆红素能力下降。高血清胆红素血症通常为轻微反应，平均升高幅度为0.3-0.5 mg/dL，吉尔伯特综合征患者升高幅度则更加明显，为1.5 mg/dL以上，并伴有黄疸表现。但是，出现黄疸并不意味着肝损伤。茚地那韦相关临床症状明显的急性肝损伤非常罕见。在已报告的几例病例中，患者接受茚地那韦治疗后1至8周出现肝损伤，血清酶水平升高临床表现为肝细胞损伤或胆汁淤积。超敏性症状（发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体形成比例也很低。茚地那韦造成的肝损伤多为“自限性”，但较严重。曾出现茚地那韦引发急性肝功能衰竭的个案报道。此外，若人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染HBV或HCV，则采用茚地那韦高效抗逆转录病毒疗法可能导致潜在的慢性乙型肝炎或丙型肝炎病情加剧。症状一般在治疗2至12个月内出现，血清酶升高（肝细胞受损）且血清中的乙型肝炎病毒DNA(HBV)或丙型肝炎病毒RNA(HCV)增加。尚无明确证据证明茚地那韦会如部分核苷类逆转录酶抑制剂一样引致乳酸酸中毒和急性脂肪肝。
⑵损伤机制： 茚地那韦引发临床症状明显的肝中毒的原因仅部分查明。茚地那韦抑制肝脏血胆红素结合，从而导致血清间接胆红素增高症。这一作用机制与吉尔伯特综合症类似，但并不意味着肝损伤。茚地那韦主要经由肝脏的细胞色素P450系统(CYP3A4)代谢，产生毒性代谢产物，导致肝损伤。如果人类免疫缺陷病毒感染患者同时感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒，在接受抗逆转录病毒治疗后，可能会引发潜在慢性肝炎激活。发病原因可能是免疫系统重建、病毒相互反应或药物直接作用。
⑶肝损星级：★★★

注意事项

⑴疗程中患者应注意社区足够的水量。如果出现肾结石的症状和体征，可考虑暂停或中断治疗。
⑵如发生急性溶血性贫血，应给予相应的治疗，包括和中断使用本药。
⑶轻至中度肝功能不全患者应用本品时应减量。
⑷妊娠期患者应充分权衡利弊决定是否采用本品。哺乳期妇女患者服用本品时应停止哺乳。
⑸对儿童的安全性和有效性尚未确立。

药物相互作用

⑴茚地那韦不可与利福平、特非那定、阿司咪唑、西沙比利、咪达唑仑、三唑仑、匹莫齐特或麦角衍生物同时服用。因本品抑制CYP3A4而引起上述药物血药浓度升高，可能会导致严重的甚至危及生命的不良反应。
⑵如与去羟肌苷合用，应在空腹时至少间隔1小时分开服用。
⑶利福平是肝脏细胞色素P450酶系CYP3A4的前诱导剂，能显著降低茚地那韦的血药浓度。
⑷苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和地塞米松，与茚地那韦合用时应谨慎，因为它们也可能降低茚地那韦的血浆浓度。

用药交代

1.空腹或餐前1小时服用；
2.大量饮水。

用法用量

　　⑴推荐剂量：为每8小时口服800mg。用本品治疗必须自2.4g/d的推荐剂量开始。无论是单独使用或与其他抗逆转录病毒制剂联合使用时的剂量都相同。轻至中度肝功能减退患者应减量至一日3次，一次600mg。
　　⑵与利福布汀联合治疗：利福布汀与本品同时服用时，利福布汀的剂量应减少至标准剂量的一半，而本品剂量应增至每8小时1000mg。与酮康唑同时服用时，本品的剂量应减少至每8小时600mg。
　　⑶肾结石患者：除摄取足够的水量外，患者在肾结石急性发作期可暂停治疗（如暂停1～3天）或中断治疗。

剂型规格

胶囊剂	200mg 400mg	暂无
片剂	200mg	暂无