安普那韦_抗人类免疫缺陷病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

其他名称

氨普那韦、安扑那韦、安泼那韦、Agenerase、APV

英文名称

Amprenavir

是否批准注册

国内暂无生产，无进口

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色到奶油色固体，25℃时水溶解度为0.04mg/ml。

贮存条件

密闭、防潮保存于20～25℃。

适应证

用于高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的组成药物。

药理作用

⑴药效学：本品为蛋白酶抑制剂。安普那韦（APV）为氨苯磺胺化合物，特异性抑制HIV-1蛋白酶的活性，Ｋi为0.6nmol/L，抑制人天冬氨酸蛋白酶的Ｋi为1750～＞10000nmol/L。体外抑制HIV-1的IC90为0.03～0.08μmol/L，IC50为0.004～0.08μmol/L。抑制临床分离的齐多夫定耐药珠的IC50为0.019μmol/L。当体外实验，培养液中含人血浆或血清或/α1-酸性糖蛋白时，APV抗HIV-1野生株的IC50增加1.8～35倍。APV抑制细胞的毒性比齐多夫定低，其TD50为57～150μmol/L，抑制骨髓发生细胞的TD50为100～110μmol/L。APV体外与阿巴卡韦有高度协同抗HIV-1活性，比APV与去羟肌苷、齐多夫定或司他夫定的协同作用分别大1.2、3及335倍。APV与拉米夫定及扎西他滨已有协同抗HIV-1作用。体内、外均已分离到对APV耐药的变株，其主要突变株为150V。在一项未用过PIs治疗患者的Ⅲ期临床试验中，APV+2NRTI，用药48周，65％（31/48）患者分离到APV耐药珠，其中150V分离阳性率为19％，对APV敏感性下降22倍，154L/M分离阳性率为21％，敏感性下降5倍，Ｖ321+147Ｖ分离阳性率为15％，敏感性下降8倍，184V或M46I/L分离阳性率为6％，敏感性下降13倍。APV耐药珠与利托那韦有显著交叉耐药。在用过PIs治疗的患者中，71.4％分离株对APV敏感，23％分离株对APV中度耐药（4～8倍）。
⑵药动学：口服生物利用度为35％～90％（胶囊剂），口服液的生物利用度比胶囊剂低14％。高脂餐分别降低Ｃmax及AUC36％及21％，使ｔmax延长44％。单剂或多剂口服Ｔpeak为1～2小时，300～1200mg多剂口服时，AUC与剂量成比率。APV与血浆蛋白结合率为90％。1200mg口服2次/日，32周，脑脊液浓度为5.2～68.8μg/L。Ｖd为430L，ｔ1/2为7～11小时。口服单剂14C-APV，75％随粪便排泄，14％随尿排泄，粪便内APV多个代谢物占＞90％，原形药小于3％。APV主要由CYP3A4代谢，CYP2D6、CYP2C9及CYP2C19也参与部分代谢。儿童的药代动力学与成人大致相似。

不良反应

患者（成人及儿童）一般耐受良好，最常见的不良反应为恶心、腹泻、皮疹（斑丘疹）、呕吐及头痛，其他有口感觉异常、肝功能化验指标升高、高血糖、脂肪再分布及脂肪代谢异常，可能增加血友病患者出血等。

禁忌症

对本品过敏者禁用。口服液含有丙二醇，孕妇、小于4岁的儿童、肝肾功能障碍患者禁用。

药物相互作用

⑴APV与阿巴卡韦、复方新诺明、氨苯砜、NNRTIs及磺胺嘧啶联用可增加皮疹发生率。
⑵APV与奈韦拉平、依非韦伦、氟康唑、异烟肼、酮康唑、伊曲康唑、NRTIs、其他Pis、利福平及利福布汀联用可增加肝毒性。
⑶APV与Kaletra联用时，APV的AUC及Ｃmin上升，需调整APV剂量为600～700mg，一日2次。依非韦伦使APV的AUC下降36％，APV单用时，剂量为1200mg，一日3次，与利托那韦联用时，APV用1200mg，一日2次＋利托那韦200mg，一日2次，依非韦伦用标准剂量。酮康唑时APV血药浓度升高21％，酮康唑升高44％。利福平时APV血药浓度下降82％，两者不能联用。APV使利福布汀血药浓度升高193％，APV则下降15％，调整利福布汀剂量为150mg，一日1次或300mg，每周服药2～3次。
⑷APV可能与炔诺酮及炔雌醇有代谢相互作用，可换药或用其他方法。
⑸APV与辛伐他汀等“他汀）类药物血药浓度显著升高，应避免同时应用。
⑹APV使西地那非AUC升高2～11倍，西地那非剂量在48小时内不要超过25mg。
⑺APV不要与苄普地尔、阿司咪唑、特非那定、西沙比利、咪达唑仑、三唑仑、二氢麦角胺、麦角胺、麦芽汁、双硫仑及甲硝唑联用。

用法用量

成人：胶囊剂，＞50kg，一吹1200mg，一日2次。口服液，一次1400mg，一日2次。＜50kg，按体重20mg/kg，一日2次，最大剂量每天不超过2400mg。1.5ml/kg，一日2次，最大剂量不超过每天2800mg。可与食物或空腹服药，避免与高脂餐同服。

剂型规格

胶囊剂	50mg 150mg	暂无
口服液	15mg/ml	暂无