洛匹那韦利托那韦_抗人类免疫缺陷病毒药_抗病毒药_抗微生物感染药物

其他名称

克力芝

英文名称

Lopinavir and Ritonavir

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型并限艾滋病病毒感染

处方或非处方药

处方药

贮存条件

室温保存（低于30°C)。

适应证

适用于与其它抗逆转录病毒药物联合用药，治疗HIV感染。

药理作用

　　⑴药效学：洛匹那韦是一种HIV-1和HIV-2的蛋白酶的抑制剂。作为复方制剂，利托那韦可以抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢，从而提高血浆中洛匹那韦的药物浓度。作用机理：洛匹那韦可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。
　　⑵药动学：洛匹那韦基本上全部由肝脏CYP3A代谢。利托那韦抑制肝脏CYP3A对洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。在不同试验中，HIV感染患者服用本品400/100mg、每日两次（BID）后，所得洛匹那韦的平均稳态血浆浓度比利托那韦高15～20倍。利托那韦的血浆浓度比其按600mg、每日两次给药所得浓度的7％还低。洛匹那韦的体外抗病毒EC50约比利托那韦低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生。与食物合用后，服用本品200/50mg两片与服用3粒洛匹那韦与利托那韦133/33mg胶囊后的血浆浓度相当，其药代动力学差异少。

不良反应

本品一般易于耐受，最常见的不良反应为腹泻(13.8％～23.8％)、恶心(2.2％～13.5％)、无力或疲劳(3.4％～7.1％)、头痛(1.6％～7.1％)、粪便异常(0～6.0％)、呕吐(1.6％～4.8％)、腹痛(1.1％～4.8％)、出疹(0.6％～3.6％)、失眠(1.1％～2.4％)和疼痛(0.7％～2.4％)。其它还有转氨酶活性增高(肝功能测试异常)、甘油三酯和总胆固醇水平增高、高血糖症和身体脂肪分布改变等报道。亦有致命性胰腺炎和增加血友病患者出血的报道。值得注意的是，临床研究中，约1/4病人有严重或致命的实验室检测异常。

禁忌症

⑴本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或者任何辅料过敏的患者。
⑵本品禁用于重度肝功能不全的患者。
⑶本品不能与那些主要依赖CYP3A清除且其血药浓度升高会引起严重和/或致命不良事件的药物同时用药。

注意事项

⑴当本品与吸入性皮质类固醇联合使用时一定要谨慎。　
⑵在接受本品治疗的患者中，处方给予西地那非、他达拉非和伐地那非时，应该特别谨慎。
⑶不推荐同时使用本品和圣约翰草（贯叶连翘提取液）或含圣约翰草的制品。
⑷建议不要同时使用本品和洛伐他汀或辛伐他汀。
⑸在对接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV感染患者进行的上市后监察中，曾报告了新发糖尿病、原有糖尿病加重和高血糖的病例。
⑹曾在接受本品治疗的病人中观察到胰腺炎，其中有些病人甘油三酯显著升高。
⑺本品主要经肝脏代谢；因此，当对有肝损害的病人给药时应小心，本品现无在重度肝损伤患者中的研究。
⑻妊娠期妇女服用本品的安全性数据尚未建立，因为缺乏充分的、有良好对照的在妊娠妇女中进行的研究。只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。
⑼尚未确定本品用于6个月以下儿童患者的安全性和药物动力学特征。
⑽匹那韦利托那韦的临床试验中没有包括足够数量的65岁及65岁以上的受试者，因此尚不能确定他们的反应是否会与较年轻的受试者不同。但在老年患者应当慎用本品。
⑾本品过量的处理，应采取包括监测生命指征和观察病人临床状态在内的支持性治疗措施。本品过量没有特效解毒剂。如果发生，可通过呕吐或洗胃清除未吸收的药物。

药物相互作用

⑴本品不能与利福平合用，因其能够大幅降低洛匹那韦的血药浓度，从而显著降低其治疗效果。
⑵本品与氟替卡松丙酸酯联合使用可增加血浆中氟替卡松丙酸酯浓度，并导致血清中皮质醇浓度明显降低。
⑶本品含有洛匹那韦和利托那韦，二者都是细胞色素P450异构体CYP3A的抑制剂。本品很可能会增加主要通过CYP3A进行代谢的药物血药浓度。在合并应用本品的治疗过程中会导致这类药物的血药浓度升高或治疗作用延长及导致不良事件的发生。
⑷在服用本品的同时不能给予给予秋水仙碱，尤其是在肾或肝功能损害患者中。
⑸不建议本品与以下药物合并给药:他达拉非、夫西地酸、沙美特罗、利伐沙班、阿托伐他汀。
⑹PDE5抑制剂:在接受本品治疗的患者中，应用西地那非和他达拉非治疗勃起功能障碍时，应该特别谨慎。这些药物和本品合用时被认为可导致这些药物浓度连续增加，从而增加例如低血压、晕厥、视觉改变和勃起时间延长等不良事件。伐地那非禁止与本品合用。西地那非用于治疗肺动脉高压时禁止与本品合用。
⑺在联合应用本品和可诱导QT间期延长的药物如氯苯那敏、奎尼丁、红霉素、克拉霉素时要特别谨慎。本品会增加联用药物的血药浓度并可能进而导致药物相关的心脏不良事件增多。在临床前研究中有与本品联合用药而引发心脏不良事件的报告;因此目前不能排除本品具有潜在的心脏效应。

给药说明

本品应该整片吞咽，不能咀嚼、掰开或压碎。

用法用量

口服：成人和青少年的推荐剂量为一次400:100mg，一日2次。可以与食物同服或不与食物同服。对于成年患者，出于对患者管理的考虑，需要按每日一次的方式服药时，本品的给药剂量可以为一次800:200mg，每日一次，可以与食物同服或不与食物同服。每日一次的用药方法应限于仅有极少蛋白酶抑制剂(PI)相关性突变的成年患者中(即，小于3种PI突变，且与临床试验结果一致，同时应考虑到与每日两次的推荐标准用药方法相比，每日一次用药对病毒的持续抑制作用较弱，发生腹泻的风险会增加。

剂型规格

片剂	100mg:25mg 200mg:50mg	哪儿有
口服溶液	80mg:20mg/ml 160ml	哪儿有