甲硝唑_硝基咪唑类_抗微生物感染药物

其他名称

灭滴灵、灭滴唑、孚舒达、丽芙、迷尔脱、舒瑞特、威迪乐、一孚晴、阴康宁、佳尔纳、FLAGYL

英文名称

Metronidazole

基本药物

基药(片剂、胶囊：0.2g，氯化钠注射液：100ml:0.5g；片剂、胶囊：0.2g，氯化钠注射液：100ml:0.5g；栓剂：0.5g，阴道泡腾片：0.2g)

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型、注射剂、阴道泡腾片、栓剂为甲类，大输液注射剂、凝胶剂为乙类

处方或非处方药

口含片、口颊片、口腔粘贴片、含漱液、阴道泡腾片、洗液、凝胶剂、阴道凝胶剂、霜剂为甲类非处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药、皮肤外用

孕妇用药安全分级

性状

为白色或微黄色结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点为159～163℃。

贮存条件

遮光，密闭保存。

适应证

适用于各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃窦炎或消化性溃疡、牙周炎及加德纳菌阴道炎等。亦可用于某些污染或可能污染手术的预防用药，如结肠直肠择期手术等。
甲硝唑还可用于治疗肠道及肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿等）、阴道滴虫病、蠊缨滴虫病、小袋虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病。

药理作用

　　⑴药效学：本品除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，由于本品还对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，因此近年来广泛应用于抗厌氧菌感染。但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌、消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。对溶组织阿米巴、阴道滴虫具有良好的抗原虫作用。
　　甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。
　　⑵药动学：口服吸收良好，生物利用度大约为80％。口服250mg、500mg和2.0g后ｔ_max为1～2小时，Ｃmax分别为6mg/L、12mg/L和40mg/L。单次静脉给药500mg后Ｃmax为20mg/L。血中的药物主要为原形，少量为20羟甲基代谢物，二者均具有抗菌作用。血浆蛋白结合率低于20％。表观分布容积为0.6～0.8L/kg。脑脊液、胎盘、唾液、乳汁、胆汁中的药物浓度与同期血浓度相近。肝脓肿脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达到有效杀菌浓度。ｔ_1/2为7～8小时，酒精性肝硬化患者的ｔ_1/2可达18小时（10～29小时）。本品及其代谢产物60％～80％经尿排出，其中约20％以原形排出；6％～15％随粪便排泄。本品及其代谢物可很快经血液透析清除，血透患者ｔ_1/2为2.6小时。腹透不能清除本品。肾功能减退患者单次给药后的药物动力学不变，但肝功能减退者清除减慢，孕期28～30周、32～35周、36～40周出生的新生儿，其ｔ_1/2分别为75小时、35小时和25小时。

不良反应

本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫和周围神经病变，后者主要表现为肢体麻木和感觉异常。某些病例长程用药时可产生持续性周围神经病变。其他常见的不良反应有：
⑴胃肠道反应：如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。
⑵可逆性粒细胞减少。
⑶过敏反应：皮疹、荨麻疹等。
⑷中枢神经系统症状：如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱等。
⑸局部反应如血栓性静脉炎等。
⑹其他有发热，阴道念珠菌感染、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。

肝损伤

⑴肝毒性： 尽管甲硝唑用途广泛，但只有极少病例报告患者出现肝中毒，根据大量病例研究显示，甲硝唑不是引起药物诱发性肝损伤和急性肝衰竭的主要原因之一。注射高剂量或服用过量的甲硝唑可能导致血清转氨酶水平升高，但一般具有自限性且症状较轻（例1）。甲硝唑可引致临床症状明显的急性肝损伤，但十分罕见。奥硝挫（另一种合成硝基咪唑）在欧洲上市，也与几例药物诱发性肝损伤以及肝细胞损伤有关，潜伏期数日或数周不等。甲硝唑在极少情况下可引起与急性肝炎相似的症状，潜伏期较短。已公布的病例显示，患者再次使用灭滴灵治疗会导致急性肝损伤复发，情况严重可致命（例2）。
⑵损伤机制： 根据较短的潜伏期和重新用药导致复发的情况，甲硝唑诱发急性肝损伤的原因可能是免疫超敏。

禁忌症

⑴哺乳期妇女、妊娠3个月内孕妇禁用。
⑵对本品过敏者禁用。
⑶对吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。

注意事项

⑴致癌、致突变：动物实验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。
⑵孕妇：本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药对胎仔有毒性，而口服无毒性。孕妇只有具明确指征时才选用本品。
⑶本品在乳汁中的浓度于血药浓度相近，不推荐用于乳妇。若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24～48小时方可授乳。
⑷老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。
⑸严重肝功能减退患者，需适当减少给药剂量，并作血药浓度监测。
⑹本品禁用于活动性中枢神经系统疾病患者，如急性或亚急性脑卒中、脑肿瘤、脑感染、脑外伤、癫痫、多发性硬化、帕金森病等；如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。
⑺本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等检测结果，使其测定值降至零。
⑻使用期间及停药后至少3天内不可饮酒。
⑼外用于阴道时须注意事项：①治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣；②滴虫性阴道炎和细菌性阴道病治疗期间需严格遵守个人卫生，避免性生活，以免交叉感染，否则使用避孕套或男方每天服用甲硝唑200mg，一日3次，连续7天。③因在月经后容易复发，故下次月经后需再治疗一疗程预防复发。
⑽本品可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，使胆固醇、甘油三酯水平下降。

药物相互作用

⑴本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强后者的作用，引起凝血酶原时间延长。
⑵同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等药酶诱导剂，可加强本品代谢，使血药浓度降低，而苯妥英钠排泄减慢。
⑶同时应用西咪替丁等药酶抑制剂，可延缓本品在肝内的代谢，半衰期延长，应根据血药浓度测定结果调整剂量。
⑷本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故两周内应用双硫仑患者不宜再用本品。

药物过量

早期可采取催吐、服用多剂量活性炭和增大补液量等措施，减少吸收；针对胃肠道反应进行对症治疗，如减少胃酸分泌和护胃；血液透析可以快速清除甲硝唑及其代谢物，但腹透不能清除本品。

用药交代

1.本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
2.不要饮酒；
3.遵照医嘱，完成处方的疗程；
4.餐后或与食物同服。

给药说明

⑴用药期间不应应用含酒精的饮料，因可干扰酒精的氧化过程，引起体内乙醛蓄积，导致双硫仑样反应，患者出现腹部痉挛。恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。
⑵药物不应与含铝的针头和套管接触，静滴速度宜慢，每次进组时间应超过1小时，并避免与其他药物一起滴注。
⑶阴道用药时为避免药物流出最好在睡前阴道用药，应放在阴道后穹隆处。
⑷本品过量或中毒无特效解毒药，以对症及支持治疗为主。

用法用量

　　⑴成人常用量：①肠道阿米巴病一次0.4～0.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病一次0.6～0.8g，一日3次，疗程7～10日。②贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程7～10日。③滴虫性阴道炎及细菌性阴道病：全身用药，2.0g顿服或一次0.2g，一日4次，疗程7日；局部用药：可同时用栓剂，月经后睡前用手指将一枚0.5g或0.2g药物置入阴道后穹隆处，一日1次，连用7～10日；甲硝唑阴道泡腾片，一次0.2g，每晚1次，置入阴道内，疗程7～10日。
　　⑵小儿常用量：①阿米巴病，每日按体重35～50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。②贾第虫病，每日按体重15～25mg/kg，分3次口服，连用10日。
　　⑶厌氧菌感染：①成人常用量：口服，一次500mg，一日3次，疗程7日或更长。口服一日最大剂量不可超过4g。静脉滴注，首剂15mg/kg，继以7.5mg/kg维持，一次最大剂量不超过1g，每8～12小时一次，静脉滴注时间在1小时以上。疗程7日或更长。②儿童常用量口服，一日20～50mg/kg，分3次服。静脉滴注，按体重计算同成人。
　　⑷肠道感染：口服一次500mg，一日3次；抗生素相关性肠炎：口服给药一次500mg，一日3～4次；幽门螺杆菌相关性胃窦炎及消化性溃疡：一次500mg，一日3次，与其他抗生素联合应用，疗程均为7～14日。

剂型规格

片剂	0.2g^基药 0.75g 5mg	哪儿有
胶囊剂	0.2g^基药 0.5g	哪儿有
阴道栓	0.2g 0.5g^基药	哪儿有
阴道泡腾片	0.2g^基药	哪儿有
注射液	0.5g 100ml^基药 0.5g 250ml 1.25g 250ml	哪儿有
含漱液	40mg 8ml 1.0g 200ml	哪儿有
凝胶剂	37.5mg 5g 0.15g 20g 75mg 10g	哪儿有
乳膏剂	0.3g 10g	哪儿有