氮芥_烷化剂_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

盐酸氮芥、恩比兴、Mechlorethamine、Nitrogen Mustard、HN2

英文名称

Chloromethine

基本药物

非基药

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；有引湿性与腐蚀性。在水中极易溶解，在乙醇中易溶。熔点为108～111℃。

贮存条件

在避光阴凉处保存。

适应证

主要用于霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤与肺癌，腔内注射用于控制癌性胸水也有较好的疗效。

药理作用

　　⑴药效学：本品是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物。为双氯乙胺类烷化剂的代表，是一高度活泼的化合物。为双功能烷化剂，与DNA交叉联结，或在DNA和蛋白质之间交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。烷化剂为细胞周期非特异性药物，选择性低，对增殖细胞的各期和暂时静止的G0期均有杀伤作用。但对迅速分裂的细胞作用最大，因为这些细胞在进入DNA合成期前很少有时间修复损伤。细胞内修复酶活力的增加可能是产生耐药的原因。
　　⑵药动学：静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑中分布很少。由于氮芥迅速从体液和组织去除活性，ｔ_1/2很短，从狗的实验证明，血药浓度在48分钟内减低65％～90％。由于药物变化较快，原形药物从尿中排出不到0.01％。

不良反应

⑴骨髓抑制是最常见的毒性，可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少。白细胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停药后2～4周多可恢复。
⑵胃肠道反应有恶心、呕吐，常出现于注射后3～6小时后，可持续24小时，使用本品前宜加用止吐药。
⑶对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死。高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱发。
⑷可致生殖系统功能紊乱，包括月经失调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等。
⑸剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤。
⑹少见的副作用有头晕、乏力及脱发等，局部应用常产生迟发性皮肤过敏反应。
⑺霍奇金淋巴瘤病人应用含氮芥的MOPP方案，在2～3年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金淋巴瘤发病率明显增加。

肝损伤

⑴肝损伤： 血清转氨酶水平轻度暂时性升高在癌症化疗过程中较为常见，而恩比兴在该水平变化中所起作用并不明显。通常出现的是轻度暂时性酶升高，且无表现症状，因此通常不需要调整剂量。目前尚未发现恩比兴可导致临床症状明显的肝损伤。曾有MOPP治疗后出现肝窦阻塞综合征的病例报告，但大多数患者都具有患上上述并发症的其他风险因素，例如全身照射或之前的抗肿瘤治疗。
⑵损伤机制： 氮芥导致肝毒性的潜在机制与其他烷化剂相似，尤其是对快速分裂的细胞造成直接的细胞毒性损伤，但大剂量的氮芥可能损伤肝窦内皮细胞和肝细胞等其他类型的细胞。

禁忌症

⑴孕妇禁用。 ⑵对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴应用本品时应停止哺乳。
⑵烷化剂有致癌性，长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险性增加。
⑶对诊断的干扰：本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减少。
⑷下列情况应慎用：骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放疗。
⑸用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，定期做肝肾功能检查，测定血清尿酸水平。有严重呕吐患者应测定氯化物、钠、钾、钙、镁。

药物相互作用

本品与氯霉素、磺胺药、保泰松等可能影响造血功能的药物联用，可加重骨髓抑制。

给药说明

⑴可由动脉、静脉及腔内给药，因局部刺激作用明显，易引起组织坏死，故不能口服、肌内注射或皮下注射。
⑵用氯化钠注射液小时应立即使用，不可作静脉滴注。
⑶注射过程中应严防外漏，如因注射不慎溢出于血管外，应立即用硫代硫酸钠注射液或1％普鲁卡因注射液作局部注射，并再局部应用冰袋6～12小时，以减轻局部损伤。
⑷用药后多数病人有胃肠道反应，可作对症处理，如给止吐剂，镇静剂以减轻反应。
⑸一般很少用于腹腔内，因可能引起严重的疼痛、肠梗阻。
⑹本品限用于成人。

用法用量

　　⑴静脉注射：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），每周12次，一疗程总量30～60mg；因有蓄积毒性，故临床间歇不宜少于2～4周。
　　⑵腔内注射：一次10～20mg（0.2～0.4mg/kg），溶于20～40ml氯化钠注射液中，尽量抽去腔内积液后注入，注入后5分钟内因多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7日1次，2～3次为一疗程。
　　⑶动脉注射：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），以氯化钠注射液稀释，一日或隔日1次，总量可较静脉注射量稍高。
　　⑷创面冲洗每次5～10mg稀释后冲洗手术创面。

剂型规格

注射液	5mg 1ml 10mg 2ml	哪儿有
酊剂	25mg 50ml	暂无