环磷酰胺_烷化剂_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

环磷氮芥、癌得星、安道生、癌得散、CYTOXAN、ENDOXAN、NEOSAR、CTX

英文名称

Cyclophosphan

基本药物

基药（片剂：50mg；注射用无菌粉末：100mg、200mg、500mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型和注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。在水中溶解，水溶液不稳定，故应子啊溶解后短期内使用。易溶于乙醇。

贮存条件

避免高热及日光照射。

适应证

⑴适用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病、实体瘤如神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌及各种肉瘤及肺癌等。其免疫抑制作用适用于、难治性特发性血小板减少性紫癜、大动脉炎、结节性动脉周围炎、显微镜下多动脉炎、类风湿性关节炎以及抗器官抑制时的排斥反应。
⑵用于治疗系统性红斑狼疮【美国FDA未批准；中华医学会风湿病学会《系统性红斑狼疮诊疗指南》】。
⑶用于治疗韦格纳肉芽肿【美国FDA未批准；中华医学会风湿病学会《韦格纳肉芽肿病诊疗指南》】。

药理作用

　　⑴药效学：本药是根据运输型/活动型原则合成的潜伏氯乙胺。由于氯乙胺基团的氮与强阴电荷的磷酸结合，其碱性降低，致使氯乙胺上的氯离子不易解离，因而在运输过程中不产生对组织的毒性，在体外也没有抗瘤活性。环磷酰胺必须在体内经肝细胞微粒体系统与细胞色素P450氧化为4-羟基CTX，继而开环，成为醛磷酰胺，后者代谢为磷酰胺氮芥起烷化作用。磷酰胺氮芥还可代谢为丙烯酸，丙烯酸无抗肿瘤活性，与膀胱毒性有关。本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化为醛磷酰胺，而醛磷酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA和RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结。抑制DNA合成，对S期作用最明显。
　　⑵药动学：口服后吸收完全，迅速分布到全身，少量可通过血脑屏障。环磷酰胺本身不与蛋白结合，其代谢物约50％与蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期（ｔ_1/2）为4～6.5小时，50％～70％在48小时内通过肾脏排泄。

不良反应

⑴骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在用药后10～14天最低，多在21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的不良反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。
⑵本品的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。
⑶当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大连液体同时给予时，可产生水中毒，同时给予呋塞米有预防作用。
⑷常规剂量的环磷酰胺冰醋酸心脏毒性，但在高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。
⑸本品可引起生殖系统毒性，如停经会精子缺乏，妊娠初期用药可致畸胎。
⑹长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。
⑺本品可产生中等至严重的免疫抑制。
⑻用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。
⑼少见的不良反应有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、肝功能丙氨酸氨基转移酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。

肝损伤

可能导致肝损伤。

肾损伤

可能导致肾损伤。

禁忌症

⑴妊娠期及哺乳期妇女禁用。
⑵对本品过敏者禁用。
⑶感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。

注意事项

⑴本品可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须终止哺乳。
⑵对诊断的干扰：本品可使血中假胆碱酯酶减少，血及尿中尿酸水平增加。
⑶下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、泌尿道结石史、以前曾接受过化疗或放疗。
⑷用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数、肾功能（尿素氮、肌酐清除率）、肝功能（血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶）及血清尿酸水平。

药物相互作用

⑴环磷酰胺可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等合用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加环磷酰胺的骨髓毒性，如必须同用应密切观察其毒性作用。
⑵环磷酰胺与大剂量巴比妥或皮质激素同用，可增加急性毒性。
⑶环磷酰胺与多柔比星同用时，可增加心脏毒性，多柔比星的总剂量按体表面积应不超过400mg/m²。
⑷环磷酰胺可抑制胆碱酯酶而延缓可卡因的代谢，因此延长可卡因的作用并增加毒性。
⑸环磷酰胺可降低血中假胆碱酯酶的浓度，因此加强琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。

用药交代

1.空腹或餐前1小时服用；
2.大量饮水。

给药说明

⑴肝、肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应适当减少。
⑵白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下方法预防：大量补液、碱化尿液及（或）给予别嘌醇。
⑶当由于肿瘤细胞浸润或以往的化疗或放疗引起的骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应适当减少。
⑷如有明显的白细胞减少（特别是粒细胞减少）或血小板减少，应停用环磷酰胺，直至白细胞及血小板恢复至正常水平。
⑸口服环磷酰胺一般空腹给予。如发生胃部不适，可分次或与食物一起给予。
⑹由于环磷酰胺需在肝内活化成活性化合物，因此腔内给药无直接作用。

用法用量

　　⑴成人常用量：静脉注射，单药治疗按体表面积一次500～1000mg/m²，用0.9％氯化钠注射液20～30ml溶解稀释后缓慢注射，一周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合给药一次500～600mg/m²。口服一日按体重2～3mg/kg。
　　⑵小儿常用量：口服一日按体重2～6mg/kg。静脉注射，一次2～6mg/kg，一日或隔日1次；或一次10～15mg/kg，一周1次，连用2次，休息1～2周重复。以氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射。
　　⑶作为免疫抑制剂用时：成人常用量。①弥漫性结缔组织病：静脉注射，按体表面积500～1000mg/m²，每3～4周一次，应注意多饮水。口服，一日2～3mg/kg。②难治性特发性血小板减少性紫癜：口服，一日2mg/kg,分2次服用，3个月为一疗程。静脉注射，一次100～200mg，一日或隔日1次，连续4～6周。③器官移植：静脉注射，0.2g，一日1次或隔日1次，总量8～10g为一疗程。口服，常用量一日50～150mg。

剂型规格

片剂	50mg^基药	哪儿有
冻干粉针	100mg^基药 200mg^基药 500mg^基药	哪儿有
冻干粉针	800mg 1000mg	哪儿有
胶囊剂	25mg 50mg	哪儿有