洛莫司汀_烷化剂_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

环己亚硝脲、罗氮芥、CCNU

英文名称

Lomustine（CCNU）

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为淡黄色结晶性粉末，无臭。几不溶于水，溶于乙醇，宜溶于氯仿。遇热不稳定。熔点为88～91℃。

贮存条件

置冰箱密闭、避光保存。运送时需装在冰盒中。

适应证

1.适用于脑部原发肿瘤（如成胶质细胞瘤）及继发肿瘤；
2.治疗实体瘤，如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌，与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌；3.治疗霍奇金病。

药理作用

　　⑴药效学：洛莫司汀为亚硝基脲类药物。本品为细胞周期非特异性药物，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期亦有抑制作用。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，致使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这些主要与抗瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质，特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应。据认为这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。
　　本品虽具有烷化剂作用，但与一般的烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。
　　⑵药动学：口服易吸收，体内迅速变为代谢产物。器官分布以肝（胆汁）、肾、脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15％～30％。可经胆汁排入肠道，形成肝肠循环，故药效持久。血浆蛋白结合率为50％（代谢物）。半衰期（ｔ_1/2）为15分钟，但代谢物血浆半衰期（ｔ_1/2）为16～48小时。其持久存在可能引起迟发性骨髓抑制。在肝内代谢完全，排泄于胆汁。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50％以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75％；从粪便中排泄少于5％；从呼吸道排出约10％。

不良反应

⑴口服后6小时内可发生恶心、呕吐，预先用镇静药或甲氧氯普安并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。
⑵骨髓抑制，服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现两次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累积性。
⑶偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

肝损伤

⑴肝损伤： 部分患者出现轻度和暂时性血清转氨酶水平升高。指标异常通常持续时间短，且不会引起临床症状，无需调整剂量。曾有发现洛莫司汀引致临床症状明显的肝中毒的报告，但不常见。部分患者在治疗后的3至4个月会出现胆汁淤积性的血清酶升高，但其临床特点尚不明显。。一般情况下，洛莫司汀不会引起肝窦阻塞综合征。但是在高剂量或用于骨髓移植前的骨髓清髓治疗时，可能会出现肝窦阻塞综合征。
⑵损伤机制： 洛莫司汀引发异质肝中毒的原因尚不明确。洛莫司汀大多由肝细胞色素P450系统代谢。

肾损伤

可能导致肾损伤。

禁忌症

⑴孕妇及哺乳期妇女禁用。
⑵严重骨髓抑制者禁用。

注意事项

⑴对诊断的干扰：本品可引起肝功能一过性异常。
⑵下列情况应慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药物治疗的患者，或有白细胞低下史者。
⑶用药期间应注意随访检查血常规、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶。

药物相互作用

⑴以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。
⑵西咪替丁可能加重其骨髓抑制。
⑶正在接受化疗的患者不能接种活疫苗。缓解期白血病患者，至少要停止化疗3个月后才能接种活疫苗。

用法用量

口服：成人和小儿均按体表面积一次80～100mg/m²，间隔6～8周。

剂型规格

胶囊剂

40mg 50mg 100mg

暂无